文献类型：会议

作　　者：赵晓悦 曹俊姿 王海港 宋俊科 梁宇 杜冠华

作者单位：[1]中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室 [2]中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室

基　　金：国家自然科学基金（81603100）;中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2017-I2M-1-010）

会议文献：中国药理学会第十五次全国学术大会论文摘要

会议名称：中国药理学会第十五次全国学术大会

会议日期：20191110

会议地点：中国北京

出版日期：20191000

学会名称：中国药理学会

语　　种：中文

摘　　要：目的通过制备DL1801-MA和DL1801-FA 2种共晶化合物来改善DL1801的代谢特征,并对其进行了大鼠体内药代动力学特征评价。方法将SD大鼠随机分组,按20 mg·kg-1的剂量通过灌胃方式给药。于给药后15,30,45 min,1,1.5,2,3,4,6,8,12和24 h取血。通过LC-MS对样品中的药物浓度进行测定,绘制血药浓度-时间曲线。结果DL1801晶A型,DL1801-MA和DL1801-FA共晶化合物的最大血药浓度(Cmax)分别为40.177±14.659,79.404±15.557和(38.933±25.172)μg·L-1。达峰时间(Tmax)分别为0.583±0.382,0.25±0.00和(3.000±2.646)h。药时曲线下面积(AUC0-t)分别为73.67±30.505,143.109±15.709和(178.02±190.745)μg·L-1·h。与DL1801晶A型相比,DL1801-MA共晶化合物的峰浓度提高了78%,AUC0-t增加了94.3%,可以达到较高的血药浓度和生物利用度;而DL1801-FA共晶化合物,达峰时间明显后移,AUC0-t增加了141.6%,可以实现长效作用和较高的生物利用度。结论DL1801的共晶化合物与DL1801晶A型相比,在大鼠体内药代动力学过程中显示出一定差异,对于改善和稳定药物的代谢特征具有重要意义。

关 键 词：DL1801  共晶化合物  药代动力学

分 类 号：R965]