文献类型：会议

作　　者：崔光富 邵玉峰 解俊樊 陈雨侬 丛超宇 陈海林 高进贤 代丰秋 郑欣 蔡晨晨 侯一平

作者单位：兰州大学基础医学院神经科学研究所人体解剖与组织胚胎教研室甘肃省新药临床前研究重点实验室

基　　金：国家自然科学基金(81771426,81471347,31500853,31872770);“中央高校基本科研业务费专项资金”自由探索项目(lzujbky-2018-25)

会议文献：第六届中国西部睡眠医学大会暨青海省睡眠研究会第五届学术年会、三江源高原睡眠高峰论坛大会手册

会议名称：第六届中国西部睡眠医学大会暨青海省睡眠研究会第五届学术年会、三江源高原睡眠高峰论坛

会议日期：20190531

会议地点：中国青海西宁

出版日期：20190531

语　　种：中文

摘　　要：目的:腹外侧视前区(VLPO)在慢波睡眠(SWS)的产生和维持中具有非常重要作用。VLPO中甘丙肽能和γ-氨基丁酸能神经元是睡眠-觉醒时相调控过程中主要的抑制性神经递质来源。另外,VLPO中大多数甘丙肽能神经元在睡眠过程中的活动性增强。结节乳头体核(TMN)作为哺乳类动物大脑中主要的组胺递质来源是产生和维持觉醒的重要核团。前期研究发现VLPO中有甘丙肽能和γ-氨基丁酸能神经元投射到TMN,但VLPO中几乎所有的甘丙肽能神经元与γ-氨基丁酸能神经元共存,因此很难判定VLPO是通过甘丙肽能还是γ-氨基丁酸能神经元起促眠作用。方法:通过在自由活动大鼠中枢或核团给予甘丙肽及其1型受体激动剂M617并结合EEG/EMG记录分析甘丙肽对睡眠-觉醒周期和皮层EEG能谱的影响。应用免疫组化染色分析甘丙肽作用后即刻早基因表达产物c-Fos在VLPO和TMN的表达变化。通过腺相关病毒AAV顺行和逆行神经系统束路追踪技术研究VLPO到TMN的甘丙肽能神经投射。结果:甘丙肽i.c.v.(0.1,0.25,0.5 nmol)可引起剂量依赖性SWS增多伴随EEG delta (0.5-4 Hz)波活动增强,并且该作用可被非选择性受体拮抗剂M40所减弱。甘丙肽能够引起VLPO神经元活动性增强,TMN神经元活动性减低。在TMN组胺能神经元上有甘丙肽1型受体(GalR1)的表达。TMN给予GalR1激动剂M617引起W减少,SWS增多和delta波活动增强。通过在VLPO注射顺行标记AAV病毒发现从VLPO发出的纤维能够投射到TMN组胺能神经元胞体所在区域,在此区域注射逆行标记AAV病毒发现逆标到VLPO中的神经元可与甘丙肽免疫共标记。组胺3型受体(H3R)是分布在组胺能神经元突触前膜上的抑制性自身受体,阻断该受体会导致组胺能神经元去抑制引起失眠。TMN给予M617能够抑制H3R拮抗剂(ciproxifan)引起的失眠动物模型的觉醒增加。结论:VLPO的甘丙肽能神经元通过表达在TMN组胺能神经

关 键 词：甘丙肽 睡眠觉醒周期 AAV追踪  GalR1  EEG能谱  

分 类 号：R338]