文献类型：会议

作　　者：张玉松 王忠诚 孙祺 冯稳 孙淼淼 夏庆欣

作者单位：[1]郑州大学附属肿瘤医院临床病理中心病理科 [2]徐州医科大学基础医学院病理教研室 [3]郑州大学人民医院病理科

会议文献：2018年中国肿瘤标志物学术大会暨第十二届肿瘤标志物青年科学家论坛论文集

会议名称：2018年中国肿瘤标志物学术大会暨第十二届肿瘤标志物青年科学家论坛

会议日期：20180913

会议地点：中国河南郑州

出版日期：20180900

学会名称：中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会

语　　种：中文

摘　　要：目的:研究多梳蛋白家族EZH2(Enhancer of zeste homolog 2,EZH2)在人脑神经胶质瘤标本和大鼠脑神经胶质瘤细胞系C6中的表达,探讨其可能的作用机制。方法:用TCGA在线数据库分析检测人脑胶质瘤标本中EZH2表达情况;用慢病毒载体shRNA control和shRNA EZH2转染C6细胞系,48 h后用western blot实验和荧光实时定量PCR方法检测C6细胞系中EZH2、H3K4me3、H3K27me3和DPP4(Dipeptidyl peptidase, DPP4)的表达;用染色质免疫共沉淀(ChIP)实验检测H3K4me3和H3K27me3在DPP4启动子区域富集水平情况,验证基因调控结果。结果:TCGA在线数据库分析结果显示,EHZ2转录水平在人脑胶质瘤标本中表达显著上调(p<0.001)。Western blot实验和荧光实时定量PCR结果显示,敲低EZH2导致EZH2蛋白和mRNA水平显著降低(p<0.001),进一步显著降低H3K27me3蛋白水平,但对H3K4me3蛋白水平无影响。此外,敲低EZH2显著上调DPP4的蛋白(p<0.05)和mRNA水平(p<0.01);ChIP结果显示,敲低EZH2导致H3K27me3在DPP4启动子区域富集水平显著降低(p<0.001),但对H3K4me3在DPP4启动子区域富集水平无影响。结论:神经胶质瘤发生中EZH2表达水平显著增加,EZH2通过介导H3K27me3通路上调DPP4的表达,从而影响胶质瘤的发生发展,EZH2有望成为胶质瘤基因治疗的新靶点。

关 键 词：C6 EHZ2  慢病毒载体 H3K27me3  DPP4  CHIP

分 类 号：R739.41]