文献类型：会议

作　　者：曾小耘 郑锦鸿 朱毅

作者单位：[1]汕头大学医学院心血管研究中心 [2]汕头大学医学院化学教研室 [3]北京大学医学部生理学与病理生理学系

会议文献：第八届海峡两岸心血管科学研讨会论文集

会议名称：第八届海峡两岸心血管科学研讨会

会议日期：20110815

会议地点：中国宁夏银川

主办单位：中国生理学会

出版单位：宁夏医科大学学报编辑部

出版日期：20110815

学会名称：宁夏生理科学会

语　　种：中文

摘　　要：目的本研究通过对芥子酸进行结构改造,设计合成一系列1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物并对其进行抗氧化和抗炎药理活性的研究,筛选出一个抗氧化和抗炎药理活性最强的化合物。方法丁香醛和丙二酸经Knoevenagel缩合反应制备芥子酸,芥子酸酚羟基经乙酰化进行保护后制备芥子酰氯,再与N-取代苄基哌嗪反应,最后除去酚羟基上的乙酰保护基合成了一系列1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物。通过以下方法对10个新合成化合物进行抗氧化和抗炎作用的筛选:对1,1-二苯基苦基苯肼自由基DPPH·的清除作用;邻二氮菲-Fe氧化法测定新化合物清除羟自由基·OH的活性;MTT实验测定新化合物对细胞毒性及存活率的影响;对巴豆油致小鼠耳肿胀的抑制作用。进一步在血管内皮细胞中检测了新合成化合物对TNF-α刺激内皮激活的抑制作用,并对筛选出来的化合物进一步进行了抗活性氧和超氧阴离子的测定。结果合成的10个1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物其结构均通过EA（元素分析）、MS（质谱）、1HNMR（核磁共振氢谱）、IR（红外吸收光谱）确证,多个化合物均具有抗氧化和抗炎作用。进一步,通过实时定量RT-PCR和免疫印迹方法测定新合成化合物抑制TNF-α刺激内皮细胞激活的作用。结果这些化合物能够有效抑制TNF-α刺激引起的内皮细胞ICAM-1和VCAM-1的上调,但不能抑制对COX-2的上调。抑制TNF-α刺激内皮细胞引起单核细胞THP-1和PMA诱导THP-1分化为巨噬细胞对内皮细胞的粘附作用。筛选结果显示SA9 1-芥子酰基-4-（3'-Cl-）苄基哌嗪的抗氧化和抗炎活性最强。结论 1-芥子酰基-4-苄基哌嗪类似物的抗氧化和抗炎作用与其结构有密切关系,其中SA9的活性最强,可望成为新型抗氧化和抗炎作用的药物。

关 键 词：1-芥子酰基-4-苄基哌嗪  类似物 合成  抗氧化 抗炎

分 类 号：R965] R914[药学类]