文献类型：会议

作　　者：裴莹子 张伟 王新 戴贵东

作者单位：[1]宁夏医科大学药学院药理系 [2]宁夏回药现代化工程技术研究中心 [3]宁夏医药研究所

会议文献：第八届海峡两岸心血管科学研讨会论文集

会议名称：第八届海峡两岸心血管科学研讨会

会议日期：20110815

会议地点：中国宁夏银川

主办单位：中国生理学会

出版单位：宁夏医科大学学报编辑部

出版日期：20110815

学会名称：宁夏生理科学会

语　　种：中文

摘　　要：目的研究氧化苦参碱对野百合碱（monocrotaline,MCT）致大鼠肺动脉高压的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法 Sprague-Dawley大鼠一次性皮下注射MCT60mg/kg,建立大鼠肺动脉高压模型,观察氧化苦参碱对模型大鼠脏器系数（肺脏/体重和右心室/体重）、血流动力学参数(RVSP,RV dP/dt,RV dP/dt,HR)、心肌损伤标志酶（cTn-I）,以及肺组织形态学结构的影响。采用Western blot方法测定大鼠肺组织Akt/eNOS信号转导通路和PRMT1/ADMA/DDAH2系统蛋白的表达。结果氧化苦参碱给药组（25、50、100 mg/kg/d,ig）均可显著降低肺动脉高压大鼠右心室/体重;显著改善右心室收缩功能(降低RVSP,RV dP/dt,RV dP/dt);降低血清心肌损伤标志酶cTn-I水平。组织病理学结果显示,氧化苦参碱可显著改善肺动脉高压大鼠肺组织病理学结构的异常改变。与正常对照组相比,MCT诱导的大鼠肺动脉高压模型组肺组织内Akt、eNOS的蛋白含量显著性减少;血清中ADMA水平显著性增高;DDAH2含量显著性降低。氧化苦参碱可逆转模型大鼠肺组织Akt、eNOS表达的下调,同时上调p-Akt（Ser473）和p-eNOS（Ser1177）;显著性降低模型大鼠血清中ADMA水平;显著性提高肺组织DDAH2含量。PRMT1在各实验组之间表达均无差异（P>0.05）。结论氧化苦参碱对MCT致大鼠肺动脉高压及右心衰竭具有保护作用,其保护机制与调控Akt/eNOS信号转导通路以及通过增加肺组织中DDAH2含量,从而降低血清中ADMA水平,促进eNOS的竞争性抑制剂ADMA的分解代谢,进而恢复一氧化氮的水平有关。

关 键 词：氧化苦参碱 肺动脉高压 野百合碱 Akt/eNOS  ADMA

分 类 号：R285[中药学类]