文献类型：会议

作　　者：韩旻 何彩霞 方秋黎 杨小春 赵青青 何俏军 胡永洲 梁文权 杨波 高建青

作者单位：[1]浙江大学药学院药物制剂研究所 [2]浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所 [3]浙江大学药学院药物研究所

基　　金：supported in part Scientific Research Fund of Ministry of Health-Medical Science Critical Technological Program of Zhejiang Province(No.WKJ2008-2-029);the Health Bureau of Zhejiang Province Foundation(No.WKJ2006-2-015),andZhejiang Provincial Programme for the Cultivation of High-level Innovative Health Talents.

会议文献：2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集

会议名称：2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周

会议日期：20081000

会议地点：中国河北石家庄

主办单位：中国药学会;河北省人民政府

出版日期：20081000

学会名称：中国药学会学术会务部

语　　种：中文

摘　　要：目的制备一种新型喜树碱衍生物(10-甲氧基-9-硝基喜树碱)的纳米乳剂,以提高药物的溶解度、稳定性和抗肿瘤活性。方法以Lipoid E80和cremophor EL为乳化剂,通过微射流制备载药纳米乳剂,考察乳剂的粒径、开环动力学、体外溶出和溶血情况。以尼罗红荧光探针作为溶剂化变色染料探讨乳剂的增溶性质,研究药物乳剂的体内外抗肿瘤活性,并通过流式分析考察乳剂对S180细胞周期的影响,另外以尼罗红为荧光探针研究乳剂对其在A549细胞核内分布的影响。结果乳剂中药物浓度为489μg/mL,显著高于其水中溶解度(2.61μg/mL),深入研究发现更多的药物被增溶在乳剂中的油水界面膜内。乳剂可以延缓药物的释放,另外在pH7.4缓冲液中,乳剂中药物的开环半衰期(11.38h)较其水溶液(4.03h)显著延长。乳剂对体外家兔血红细胞无明显溶血作用,并可通过作用于细胞的G2期(S180细胞)发挥其良好的体内外抗肿瘤活性。与其注射液相比,其体外对S180和A549细胞的杀伤作用可分别提高23.6和28.6倍,乳剂的S180小鼠体内抑瘤率为93.6%,明显高于其注射剂的24.2%。另外与注射剂相比,乳剂还显示出一定的细胞核内递送药物的能力。结论所制备的乳剂可明显提高10-甲氧基-9-硝基喜树碱的溶解度、稳定性和抗肿瘤活性。

关 键 词：乳剂 体外溶出 稳定性  尼罗红  抗肿瘤 细胞周期

分 类 号：R94] R730.5[药学类]