文献类型：会议

作　　者：封云 邵荣光 任开环 李保卫 张征仙

作者单位：[1]江苏大学基础医学与医学技术学院药理学系 [2]中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

基　　金：国家973基金项目(2009CB521807);“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09301-003);国家自然科学基金项目(30701031);江苏大学高级专业人才科研启动基金项目(06jdg045)

会议文献：2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集

会议名称：2010年中国药学大会暨第十届中国药师周

会议日期：20101100

会议地点：中国天津

主办单位：中国药学会(Chinese Pharmaceutical Association);天津市人民政府

出版日期：20101100

学会名称：中国药学会

语　　种：中文

摘　　要：为阐明力达霉素（LDM）与抗Ⅳ型胶原酶单抗小型化免疫偶联物Fab’-LDM抗肿瘤侵袭转移作用,我们研究了Fab’-LDM免疫偶联物对人纤维肉瘤HT-1080细胞侵袭能力;MMP-2,MMP-9分泌及TIMP-1表达水平的影响,同时我们研究了Fab’-LDM对血管生成和HepG2肝转移的抑制作用。BoydenChamber体外侵袭结果表明无发色团的Fab’-LDM（Fab’-LDMa）对HT-1080侵袭转移存在剂量依赖性的抑制作用:20、40|、60μM偶联物抑制作用分别达到52±13%,59±18%,78±5.5%。免疫组化染色显示Fab’-LDM和HT-1080细胞或者组织呈特异性结合。明胶酶谱实验证实Fab’-LDMa在10、20μM水平分别降低MMP-2,MMP-9分泌达到54.3%、74.4%和87.1%、89.8%,同时RT-PCR表明Fab’-LDM提高TIMP-1的mRNA表达水平。Fab’-LDM抑制新生血管生成,5和10pMFab’-LDM的抑制率分别为63±8.2%、90±7.5%。体内试验表明,0.1μmol/kgFab’-LDM偶联物抑制人肝癌HepG2在裸鼠肝内原位转移率达83%。以上结果表明小型化偶联物Fab’-LDM对肿瘤侵袭转移有抑制作用,其抗侵袭转移机制涉及多个方面,Fab’-LDM有望成为新型抗肿瘤侵袭转移的生物治疗剂。

关 键 词：力达霉素 免疫偶联物 Fab’  侵袭  转移  

分 类 号：R733]