文献类型：会议

作　　者：荆黎 孙志伟 彭双清

作者单位：[1]首都医科大学公共卫生学院卫生毒理学与卫生化学学系 [2]中国人们解放军疾病预防控制所毒理学评价研究中心

基　　金：国家自然科学基金资助(81202608)

会议文献：中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集

会议名称：中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

会议日期：20151025

会议地点：中国湖北武汉

主办单位：中国毒理学会;湖北省科学技术协会

出版日期：20151025

学会名称：中国毒理学会

语　　种：中文

摘　　要：【目的】阿霉素（Doxorubicin,Dox）是临床上最为常用的一种蒽醌类抗肿瘤药物,但心脏毒性限制了其临床应用。金属硫蛋白（Metallothionein,MT）是一种内源性的细胞保护物质,具有抗氧化作用。它属于可诱导蛋白,其表达调控受到许多因素影响,锌和氧化应激是MT表达的重要诱导因子。我们课题组前期研究应用基因组学和蛋白质组学技术方法,比较分析了MT小鼠和MT小鼠基因表达谱以及蛋白质谱的差异。结果发现,Prxs的部分亚型发生了变化,提示Prxs可能在MT发挥抗Dox心脏毒性作用中具有重要的作用。但二者之间究竟存在什么样的相互关系我们并不清楚。本实验旨在通过相关指标的检测,探讨在生理状态和Dox致细胞氧化损伤的情况下,不同的MT表达水平对Prxs蛋白表达的影响。【方法】利用来源MT敲除型小鼠和MT野生型小鼠的心肌组织,构建体外培养模型,应用Zn诱导,分别形成MT缺失、MT正常表达以及MT高表达的心肌细胞。采用血红素镉饱和法检测心肌细胞MT浓度。检测心肌细胞LDH的漏出率、存活率和凋亡率。采用H2-DCFDA荧光探针法检测细胞内ROS的生成量。应用TBA比色法和彗星试验检测心肌细胞的脂质过氧化程度和DNA氧化损伤程度。采用试剂盒检测心肌细胞内一般抗氧化物酶的活性。采用Westemblot方法检测Prxs蛋白表达水平。【结果】①ZnCl2可诱导MT小鼠心肌细胞MT高表达。②ZnCl2抑制Dox对MT小鼠心肌细胞的毒性作用,降低心肌细胞LDH的漏出量、细胞凋亡率以及DNA的损伤。⑨MT高表达可抑制Dox所导致的ROS的产生和抗氧化物酶活性的降低。④Dox可引起Prx-1、2、3、6蛋白表达的降低,在MT小鼠上降低的更为明显。而Prx-5的表达水平在MT表现为升高,在MT小鼠上则表现为降低。⑤MT高表达可引起MT小鼠心肌细胞的Prx-2、3、5、6蛋白表达的升高,并且可以抑制Dox所引起的Prxs表达水平�

关 键 词：阿霉素 金属硫蛋白 过氧化还原蛋白  心肌毒性 锌  

分 类 号：R965]