文献类型：会议

作　　者：张姗姗 邹镇 陈承志

作者单位：重庆医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生教研室 重庆医科大学生命科学院 重庆医科大学东生肺-脑疾病联合实验室

会议文献：中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集

会议名称：中国毒理学会第九次全国毒理学大会

会议日期：20190917

会议地点：中国山西太原

出版日期：20190900

学会名称：中国毒理学会

语　　种：中文

摘　　要：目的随着纳米科技的不断发展,大量的人造纳米颗粒被广泛地应用于食品、工程、生物医药等各个领域。目前,对于食品添加剂纳米氧化锌（ZnONPs）致脑损伤方面的研究相对较少,机制尚不明确,因此本研究探讨ZnONPs是否基于菌群-肠-脑轴途径诱发神经功能损伤。方法将30只4周龄雄性C57BL/6J健康小鼠随机分为对照组和ZnONPs处理组,每组各15只。其中,处理组给予26 mg·kgZnONPs灌胃染毒,对照组则给予等量生理盐水,持续处理30天。通过Morris水迷宫和旷场实验评估神经功能改变;16s测序检测肠道菌群变化;H&E染色观察脑组织和小肠组织病理学改变;免疫组化法测定5-羟色胺（5-HT）合成限速酶TPH1的表达;酶联免疫吸附实验（ELISA）检测小肠和脑组织中5-HT的含量;Western blot检测5-HT转运蛋白SERT、紧密连接蛋白CLDN3的表达;qPCR法测定小肠、脑组织组织5-HT受体（5-HT3A、5-HT3B、5-HT4R）的表达;免疫荧光观察肠神经元标志物Tuj1和HuC/D表达。结果行为学结果显示,ZnONPs灌胃处理可对小鼠空间学习记忆功能和自主活动行为产生不同程度的损伤。16 s测序结果显示,两组间差异代谢物30种,其中18种代谢产物属于脂类和类脂分子;两组肠道微生物群落组成及15个细菌支的水平存在明显差异,且处理组放线菌的相对丰度显著降低。H&E染色结果显示,处理组小鼠海马、皮层组织神经元数量减少,肠组织黏膜断裂。免疫组化结果显示,5-HT合成限速酶TPH1的含量显著增加。ELISA结果显示,5-HT在小肠和脑组织中的表达明显升高。Western blot、免疫荧光结果显示,小肠组织中SERT、CLDN3和肠神经元标志物Tuj1和HuC/D表达显著增加。qPCR结果显示,脑组织、小肠组织中5-HT3A和5-HT3B表达明显升高,而5-HT4R无显著变化。结论 ZnONPs灌胃处理可能通过引发小鼠肠道菌群改变,破坏小肠组织,促进肠道和脑内5-HT分泌,从而诱发神经�

关 键 词：纳米氧化锌 肠道菌群 菌群-肠-脑轴  5-HT 神经功能

分 类 号：R99] TB383.1[药学类]