文献类型：会议

作　　者：常彦忠 Tracey A Rouault

作者单位：[1]河北师范大学生命科学学院铁代谢分子生物学研究室 [2]Molecular Medicine Program,National Institute of Child Health and Human Development,NIH,Bethesda,MD.20892

会议文献：Proceedings of the 8th Biennial Conference of the Chinese Society for Neuroscience

会议名称：中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第八届全国学术会议

会议日期：20091107

会议地点：中国广东广州

主办单位：Shanghai Institutes for Biological Sciences,Chinese Academy of Sciences;The Chinese Society for Neuroscience;The Second Military Medical University

出版单位：SciencePress,Beijing,China

出版日期：20091107

学会名称：中国神经科学学会

语　　种：中文

摘　　要：已有研究表明,在多种神经退行性疾病（NDs）如帕金森氏病、阿尔茨海默病、亨廷顿病病人某些脑区内铁水平异常增高,并出现氧化应激反应增强的现象。脑铁的异常增高已成为是某些NDs神经元死亡的起始原因之一。Hepcidin是近年来发现的铁调节激素,对维持外周铁稳态起着至关重要的作用。它是否也能调控脑铁代谢已成为急需揭开之谜。鉴于此,我们利用腹腔注射EPO得到了肝脏低表达hepcidin的大鼠模型,在体观察了hepcidin的降低对脑内Ferroportin1(FPN1,hepcidin的靶分子的调控,结果证实FPN1的表达没有发生变化,即外周hepcidin对调控脑内铁的转运无显著影响;进一步通过脑室注射hepcidin,研究了hepcidin对脑内FPN1表达的影响,发现小鼠大脑皮层、海马和纹状体内FPN1蛋白的合成显著降低,由此可见,脑内hepcidin可能对神经细胞铁代谢有调控作用。为此,我们用hepcidin孵育原代培养的神经元16小时,利用液闪仪测定了细胞对放射性55Fe的摄取情况,结果显示hepcidin增加了神经元的铁摄取。既然只有脑内的hepcidin能够调控脑细胞铁代谢,那么,脑内是否能够合成hepcidin呢?RT-PCR检测结果发现,脑干、小脑、间脑、下丘脑、大脑皮层和脉络丛均有不同程度hepcidin mRNA的表达,年龄增加对hepcidin的表达具有明显的影响。我们进一步运用IRP2基因敲除小鼠,观察了脑内hepcidin表达的变化,实验结果显示:IRP2基因敲除,造成小鼠脑内海马、黑质区域hepcidin表达的明显改变,同时在海马区域TfR2表达与之有明显的相关性,提示TfR2表达的改变可能参与海马区域hepcidin表达的调控。

关 键 词：HEPCIDIN FPN1  TfR2  脑铁代谢

分 类 号：R338]