文献类型：会议

作　　者：莫旭华 申晓婷 朱丽萍 杨松

作者单位：青岛农业大学生命科学学院山东省应用真菌重点实验室

基　　金：国家自然科学基金(21776149,31600028)的支持

会议文献：多彩菌物 美丽中国——中国菌物学会2019年学术年会论文摘要

会议名称：多彩菌物 美丽中国——中国菌物学会2019年学术年会

会议日期：20190803

会议地点：中国陕西西安

出版日期：20190800

学会名称：中国菌物学会

语　　种：中文

摘　　要：白色念珠菌和新生隐球菌是两种常见的真菌致病菌,近年来,由这两种真菌感染的发病率和致死率逐年上升。食药用真菌在长期的进化和环境适应过程中,形成了高效的化学防御机制,其产生的次级代谢产物结构新颖、活性多样,是寻找新结构活性化合物的理想来源,对药物的研发至关重要。我们应用抗白色念珠菌和抗新型隐球菌筛选模型,利用大型真菌共培养体系,发现食药用真菌平菇和槐耳的共培养发酵液具有显著的抗白色念珠菌和抗新型隐球菌的活性。通过代谢组、分子网络分析和活性追踪方法,首次从平菇和槐耳的共培养发酵液中分离得到了一系列结构新颖的线性二倍半萜化合物postrediene A-C。Postrediene A有良好的抗真菌活性,其对白色念珠菌和新生隐球菌的80%最低抑制浓度(MIC80)分别为2μg/mL和1μg/mL,活性与临床药物氟康唑相当,强于制霉菌素,较弱于两性霉素B,同时postrediene A与氟康唑和两性霉素B有着很好的协同抗真菌活性。利用13C同位素标记实验证明了postrediene A-C是由共培养上清液诱导平菇产生的,通过antiSMASH对平菇基因组中的萜生物合成基因簇预测、转录组测序和定量PCR结果,定位了一个参与postrediene A-C合成的萜生物合成基因簇,转录组测序和定量PCR结果皆表明在共培养体系下,该基因簇中的关键基因的转录水平显著上升。根据化合物结构、分子网络分析和转录组结果,提出了postrediene A-C的生物合成途径。Postrediene A-C的C25前体分子采用的是法尼焦磷酸与牻牛儿基焦磷酸以"头-头"相连的方式形成,这与现已报道的二甲基丙烯焦磷酸与异戊烯焦磷酸以"头-尾"相连的方式形成二倍半萜化合物C25前体皆不相同,这是第一次在二倍半萜化合物中发现此类碳骨架形成方式。这些研究表明,postrediene A作为一种新颖的线性二倍半萜分子,鉴于其优异的抗真菌活性,

关 键 词：平菇 抗真菌活性 二倍半萜postrediene A-C  转录组  生物合成基因簇

分 类 号：R284[中药学类]