文献类型：会议

作　　者：康世杰 张铭 高锦明 刘成伟 祁建钊

作者单位：[1]西北农林科技大学化学与药学院陕西省天然产物化学生物学重点实验室 [2]东北林业大学生命科学学院黑龙江省酶与类酶重点实验室

会议文献：中国菌物学会2024年学术年会论文摘要

会议名称：中国菌物学会2024年学术年会

会议日期：20240823

会议地点：中国福建福州

出版日期：20240800

语　　种：中文

摘　　要：鸟巢烷二萜是由大型真菌产生的一类含有由5/6/7三环成特定角度骈合骨架的二萜类化合物,具有抗神经退行性疾病的活性。木糖苷鸟巢烷是木糖基与鸟巢烷型二萜骨架的C14位羟基相连形成的糖苷化合物,这类化合物抗神经退行性疾病的活性通常更为显著。目前已经发现并鉴定了200多个来源于大型真菌的鸟巢烷二萜类化合物。天然来源以及米曲霉、酵母等工程细胞来源的木糖苷鸟巢烷类化合物数量超过了60个[1]。来源于猴头菇(Hericium erinaceus)的木糖基转移酶EriJ是第一例被鉴定和表征的来源于担子菌门的木糖苷鸟巢烷木糖基转移酶[2]。利用工程酵母底物喂养进一步研究了EriJ的木糖基修饰功能,拓宽了EriJ的鸟巢烷二萜底物杂泛性[3]。本研究以EriJ为探针,在UniProt数据库中对其同源序列进行检索后,基于SSN构建担子菌木糖基转移酶分子相似性网络,筛选到了6个不同物种的木糖基转移酶。其中,隆纹黑蛋巢(Cyathus striatus)来源的Cst F是与EriJ亲缘性最近的木糖基转移酶。借助Alphafold对Cst F等6个木糖基转移酶进行了蛋白空间结构模拟,通过分子对接和分子动力学模拟筛选催化位点,利用定点突变技术鉴定木糖基转移酶催化作用的关键氨基酸残基,从而在分子水平上揭示木糖基转移酶的催化机制。这项研究首次探究了木糖苷鸟巢烷木糖基转移酶的酶学机制,拓展了木糖苷鸟巢烷的结构多样性,为木糖基转移酶在药物发现和合成化学中的研究和应用提供了宝贵的参考。

关 键 词：大型真菌 木糖苷鸟巢烷  木糖基转移酶  分子网络  分子对接 酶学机制  

分 类 号：S567.3]