文献类型：会议

作　　者：母培强 牟海斌 朱文雅 黄博言 邓诣群

作者单位：华南农业大学生命科学学院广东省农业生物蛋白质功能与调控重点实验室

会议文献：中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会论文集

会议名称：中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

会议日期：20191013

会议地点：中国甘肃兰州

出版日期：20191000

学会名称：中国畜牧兽医学会

语　　种：中文

摘　　要：[目的]呕吐毒素全称脱氧雪腐镰刀菌烯醇（Deoxynivalenol,DON）,是一种由镰刀菌等真菌产生的真菌毒素。已报道的DON的细胞学毒性效应主要有DNA损伤、线粒体损伤和抑制蛋白质等生物大分子合成等。细胞迁移作为一种基本生命活动,与动物生长发育、免疫反应和疾病发生等密切相关。然而,DON对细胞迁移的影响和作用机制还未有报道。本研究采用WM793和HCT116两种细胞,研究了DON对其迁移的抑制作用和分子机制。[方法]通过伤痕愈合实验和Boyden小室迁移实验研究DON暴露下细胞迁移能力的变化;通过实时定量PCR和Western blot分析细胞迁移基因TEM8等在DON作用下的表达变化;通过染色质免疫共沉淀分析TEM8基因区间组蛋白H3K27me3在DON作用下的富集程度;通过基因过表达分析TME8在DON致细胞迁移抑制中的功能。[结果]MTT显示DON对WM793和HCT116的半数致死浓度分别为2.28μg/ml与14.7μg/ml。伤痕愈合实验和软琼脂实验显示低剂量的DON (10%IC)可显著抑制WM793和HCT116的细胞迁移和成瘤性。基因表达分析发现DON能显著抑制WM793和HCT116细胞的细胞迁移关键基因TEM8的表达。过表达TEM8显著削弱DON引起的迁移抑制作用。进一步研究表明DON作用下,H3K27me3显著增加,且在TEM8启动子区显著富集。H3K27me3抑制剂可逆转DON对TEM8表达抑制和细胞迁移抑制。[结论]以上结果表明DON可显著抑制WM793和HCT116细胞的细胞迁移,其作用机制之一是通过促进H3K27me3,从而抑制细胞迁移关键基因TEM8的表达。相关研究首次探究了DON对细胞迁移能力的影响和作用机制,对理解DON的分子毒理具有重要理论意义。

关 键 词：DON HCT 细胞迁移抑制  H3K27me3  呕吐毒素

分 类 号：S859.8]