文献类型：会议

作　　者：李冲 陈荀 洪娟 刘灿 李晓东 俞道进

作者单位：福建农林大学动物科学学院福建省兽医中药与动物保健重点实验室

会议文献：中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会论文集

会议名称：中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

会议日期：20191013

会议地点：中国甘肃兰州

出版日期：20191000

学会名称：中国畜牧兽医学会

语　　种：中文

摘　　要：[目的]沙门氏菌是一类重要的人畜共患致病菌,危害养殖行业及公共卫生安全。本文通过建立头孢喹肟对猪沙门氏菌的PK/PD同步模型,得出相关的药动-药效学参数,确定适当的给药间隔与合理的给药方案,为临床合理使用头孢喹肟,减少耐药的发生提供科学依据。[方法]采用微量肉汤稀释法测定头孢喹肟对沙门氏菌的最小抑菌浓度;试管法测定出最小杀菌浓度;根据"耐药选择窗理论",测定防突变浓度MPC并计算MSW。通过人工攻毒建立沙门氏菌疾病模型,开展健康猪以及沙门氏菌发病模型猪的比较药代动力学的研究,采用UPLC方法来测定血清中药物的浓度值。采用Winnonlin药动-药效学软件对时间-药物浓度数据进行分析处理。[结果]头孢喹肟对沙门氏菌的最小抑菌浓度MIC为0.05μg/mL;最小杀菌浓度为0.2μg/mL;MPC=0.8μg/mL,MPC=0.48μg/mL;MSW=0.05-0.48μg/mL。按照2 mg/kg.b.w.头孢喹肟单次肌肉注射给健康猪获得药动学参数如下:t=0.71±0.05 h,t=1.98±0.19 h,T=0.71±0.11 h,C=1.63±0.45μg/mL,AUC=5.09±2.38μg·h/mL,Vd=0.71±0.08 L/kg,CL=0.36±0.08L/h/kg。患病组的药动学参数如下:t=0.81±0.16h,t=1.62±0.43h,T=0.78±0.10h,C=1.31±0.25μg/mL,AUC=6.21±2.11μg·h/mL,Vd=0.62±0.22 L/kg,CL=0.47±0.19 L/h/kg)。模型组和健康猪组药动学参数差异不显著（P>0.05）。肌肉注射头孢喹肟符合一级吸收二室模型,头孢喹肟在猪的体内吸收速率较快,药物的半衰期短,达峰时间短,表观分布容积小,生物利用度较高。健康组与患病组AUC/MIC分别为101.8 h和124.2 h。计算获得沙门氏菌感染的给药剂量为0.96-1.94 mg/kg。以上结果表明,推荐剂量2 mg/kg,可以满足治愈条件杀死致病菌且不会产生耐药性,对于正常菌量的感染可以达到有效的治疗,可以作为临床用药的参考。[结论]猪人工感染沙门氏菌对头孢喹肟在猪体内的药动学参数影响不显著;头孢喹肟PK-PD同步模型能够有效�

关 键 词：头孢喹肟 沙门氏菌 药动-药效同步模型  耐药突变窗理论  

分 类 号：S859.7]