文献类型：会议

作　　者：齐展 刘彦山 邹丽萍 赵秀丽

作者单位：[1]中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院医学分子生物学国家重点实验室 [2]解放军总医院儿科

会议文献：中国遗传学会第八次代表大会暨学术讨论会论文摘要汇编（2004-2008）

会议名称：中国遗传学会第八次代表大会暨学术讨论会

会议日期：20081000

会议地点：中国重庆

主办单位：中国遗传学会

出版日期：20081000

学会名称：中国遗传学会

语　　种：中文

摘　　要：【目的】天使综合征(Angelman Syndrome,AS)是一种神经系统发育异常的遗传病, 主要临床表现为智力低下、运动或平衡障碍、特征性的反常行为以及严重的语言障碍。85% 的 AS 患者父母,携带染色体15q11-q13区域的结构异常。在 AS 患者中,70%存在15q11-q13 的母源性缺失,3～5%为父源性15q11-q13单亲二体。相反,父源性15q11-q13的缺失。则往往表现为另一种症状与 AS 完全不同的疾病—Prader-Willi Syndrome(PWS)。为进一步对 AS 和 PWD 患儿进行准确的致病基因鉴别,我们建立了以多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)和微卫星标记连锁分析为基础的基因诊断技术平台.本文我们对1名 AS 疑似患儿进行基因诊断,并初步确定致病基因来源。【材料和方法】本文研究对象为1名1岁9个月女婴。患儿无发声和站立能力,爱笑,多动,双手双足挛缩。临床疑似 AS。获得知情同意后,我们采集患儿及其父母外周血各5ml;常规酚-氯仿法提取基因组 DNA;利用 SALSA MLPA KIT P064B MR1探针,通过 MLPA 进行患儿染色体 15q11-q13区域基因拷贝数的检测;进一步在该染色体区域选择6个微卫星标记(D15S1506、 D155122、D15S133、D15S1002、D15S165和 D15S1360),通过 PCR 扩增和变性聚丙烯酰胺凝胶电泳对缺失染色体片段的来源进行鉴别.【结果】MLPA 检测表明:患儿存在15q11.2-q12 之间至少包括 UBE3A,MKRN3.NDN,GABRB3 4个基因在内的大片段杂合缺失;连锁分析显示: 8个遗传标记中有4个(D15S1506、D15S122、D15S133和 D15S1002)存在母源性缺失,所以可以肯定患儿 NDN 基因至 D15S1002区段缺失,但 D15S165以远无缺失。【结论】首先应用 MLPA 方法在中国人 AS 患者中检测到15q11-13区域内大片段缺失,并通过微卫星标记连锁分析的方法进行了缺失区段的初步限定。该研究表明 MLPA 联合微卫星标记连锁分析是进行 AS 患者基因诊断的有效手段,该技

关 键 词：基因诊断 微卫星标记 Angelman Syndrome  染色体

分 类 号：R748]