文献类型：会议

作　　者：陈晨 卢超霞 王琼 曹丽华 罗阳 张学

作者单位：[1]中国医科大学医学基因组学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室 [2]中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院医学遗传学系

会议文献：第十四次全国医学遗传学学术会议论文汇编

会议名称：第十四次全国医学遗传学学术会议

会议日期：20151101

会议地点：中国广西壮族自治区南宁

主办单位：中国遗传学会人类与医学遗传专业委员会

出版日期：20151100

学会名称：中国遗传学会

语　　种：中文

摘　　要：目的:Alport综合征(Alport syndrome,AS)是一种遗传性肾病,以血尿,进行性肾功能衰竭,感音神经性耳聋和眼部异常为主要特征,其致病基因是分别编码Ⅳ型胶原α3,α4和α5链的COL4A3,COL4A4和COL4A5基因。Ⅳ型胶原是肾小球基底膜的主要成分,因此上述基因的突变,均可影响Ⅳ型胶原的折叠、分泌及基质形成等分子生物学功能,从而引起AS。方法:我们利用Ion AmpliseqTM Inherited Disease Panel,通过靶向二代测序技术进行包括COL4A3,COL4A4和COL4A5基因在内的328个基因的突变筛查,针对可疑突变进行Sanger测序验证及进一步的RNA水平分析。结果:靶向二代测序区域未直接检测到致病突变,但我们在分析原始数据中发现COL4A5基因外显子4,10,17,20,21,37和45未被Disease Panel的探针完全覆盖,Sanger测序验证以上区域,发现先证者COL4A5基因内含子9存在剪接突变c.547-3C>A,其母亲该位点为杂合突变。经RNA提取及cDNA测序分析显示先证者发生COL4A5基因外显子1 0跳跃,整码缺失21个氨基酸。结论:本研究首次发现COL4A5基因的一个新剪接突变,导致外显子10缺失,据此分析在蛋白水平Ⅳ型胶原α5链将丢失7个典型的Gly—X-Y结构,很可能影响胶原分子的构象、弹性及组装。综上,我们利用二代测序技术检测到X连锁Alport综合征家系的致病突变,并在RNA水平验证了该突变导致的外显子跳跃,帮助确定临床诊断,并为后续的遗传咨询和产前诊断提供可靠依据。

关 键 词：先证者 靶向二代测序  Alport  综合征 基因突变分析

分 类 号：R596] R394[临床医学类]