文献类型：会议

作　　者：葛新宇 孟舜 单晓菊 顾性初

作者单位：美迪西普亚医药科技(上海)有限公司

会议文献：中国药理学与毒理学杂志(2013年6月第27卷第3期)

会议日期：20130601

语　　种：中文

摘　　要：目的单次静脉(iv)给予SD大鼠受试物MED-1,于不同时间点采集血浆样品,LC/MS/MS测定给予受试物后大鼠血浆中受试物的浓度。方法 SD大鼠,实验动物年龄为6～8周,实验开始动物体重约180 g,数量30只雌雄各半,静脉注射给药,剂量0.5 mg·kg~(-1),给药体积5 ml·kg~(-1)。动物房环境温度20～26℃,相对湿度40%～70%,12 h光照。实验动物在实验前适应3～7 d。该化合物为盐型,配制时未扣除盐基,配制后得到澄清溶液。给药当天称重,按照体重确定给药量。给药前,给药和采血过程中,对动物进行观察,并记录动物的不良反应症状。在CO2吸入安乐死后,经心脏穿刺采血约1 ml,肝素钠抗凝,采血时间点为给药后5 min,15 min,30 min,1 h,2 h,4 h,6 h,8 h,12 h和24 h,每个时间点3只大鼠。血液样本采集后置于冰上,并于30 min之内离心分离血浆(离心条件:8000转/分钟,6 min,2～8℃)。收集的血浆分析前存放于-80℃。分析时,分别采用该化合物游离型和盐型作为标准品,其中采用盐型作为标准品时扣除盐基进行配制,分别做标准曲线,测定血浆中药物浓度。结果采用该化合物游离型作为标准品,测得各时间点化合物浓度分别为133.44,93.77,59.9,25.78,10.65和2.51 ng·ml~(-1),BLQ,BLQ,BLQ和BLQ;而采用该化合物盐型作为标准品,测得各时间点化合物浓度分别为35.63,28.52,19.83,8.92和4.0 ng·ml~(-1),BLQ,BLQ,BLQ,BLQ和BLQ。结论进行药代实验时,很多为筛选性实验,有时全新的化合物没有合成相应的游离型标准品或没有市售的标准品,往往会以该化合物非游离型作为标准品,按相应游离型化合物分子量进行折算,然后进行血药浓度测定。本试验结果显示,以化合物盐型经折算配制标准曲线,测得的血药浓度要比以化合物游离型直接作为标准品测得的血药浓度低很多,当然这个不代表所有的化合物都是这种情况,只能说明标准品的选择对血药浓度测定结果是�

关 键 词：药代分析  生物样品 标准品

分 类 号：R96[药学类]