文献类型：会议

作　　者：杨亮 付毓 孔大明 姚庆宇 冯瑶瑶 卢炜 周田彦

作者单位：北京大学医学部药学院分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室

会议文献：2018年中国药理学会定量药理学专业委员会学术年会论文集

会议名称：2018年中国药理学会定量药理学专业委员会学术年会

会议日期：20181116

会议地点：中国湖南长沙

出版日期：20181100

学会名称：中国药理学会

语　　种：中文

摘　　要：癌症患者死亡的主要因素往往不是原位肿瘤引起的代谢负担,而是癌症的转移和复发。目前,在定量药理学领域,癌症疾病进展模型常以肿瘤体积作为药效指标,描述原位肿瘤随时间生长过程,而癌症转移过程较少被提及。本研究将鼠源高转移性乳腺癌细胞系4T1细胞注射于BALB/c雌性小鼠乳腺脂肪垫,建立乳腺癌肺转移动物模型,并测量了肺转移进展期间不同时间肺部转移灶的体积和数量。基于上述数据,建立了乳腺癌的肺转移疾病进展模型。相对于其他癌症转移模型,本数学模型形式较为简单,具有解析解,符合von foerster方程。本模型可以从三个方面描述4T1乳腺癌细胞系形成的肺转移的情况:1)转移灶数量随时间的增长过程;2)转移灶总体积随时间的增长过程;3)转移灶的数量-体积分布。该模型通过得到一些具有生理意义的模型参数(如转移速率指数α,时间指数B)反映癌症转移生理过程的某些特性。结果显示4T1肺部转移灶的发生时间是原位接种后的第11天,较原位肿瘤生长具有较长的时间延迟,且占到了整个生存期的1/3。转移速率指数α远大于2/3,说明乳腺癌的肺转移可能与原位肿瘤表面积不成正比,肿瘤细胞扩散入循环系统的位点可能处于肿瘤的核心部位而非肿瘤表面。转移灶数量增长模型的时间指数B较转移灶总体积增长模型的时间指数B小,提示在转移发生的后期,转移灶彼此间相互融合,造成转移灶数量减小,但单个转移灶的体积变大。总之,本研究所建肿瘤转移进展模型的模型参数较少,模型稳定性好,整体拟合效果良好,为临床前抗癌转移药物的PK/PD模型建立提供了可选的疾病进展模型。

关 键 词：乳腺癌肺转移 疾病进展 乳腺癌细胞系 临床前

分 类 号：R737.9]