文献类型：会议

作　　者：刘湘杏 方翼

作者单位：[1]徐州医科大学药学院临床药学系 [2]北京大学人民医院临床试验机构

会议文献：2023年度全国临床药理学学术论坛会议论文集

会议名称：2023年度全国临床药理学学术论坛

会议日期：20231222

会议地点：中国江西南昌

出版日期：20231222

语　　种：中文

摘　　要：目的考察新药的影响因素、确定最佳剂量并进行多次给药方案的蒙特卡洛模拟,为新药的剂量推荐和Ⅱ～Ⅲ期临床试验方案设计提供参考依据。方法建立新药重组人源化抗白介素-6受体(IL-6R)单克隆抗体在类风湿关节炎患者体内的群体药代动力学/药效学模型,通过模型分析新药的影响因素、确定最佳剂量并进行多次给药方案的蒙特卡洛模拟。结果表观分布容积的影响因素为体重和血红蛋白,清除率的影响因素为总胆红素。E-R分析发现新药6mg/kg的临床疗效最好。蒙特卡洛模拟每4周给药的暴露量与单次给药相比,第4周的平均暴露量相近。结论重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体6mg/kg的治疗效果优于托珠单抗,且安全性和耐受性良好。多次给药方案模拟表明,每4周静脉滴注一次的给药方案较合适,故推荐6mg/kg每隔4周静脉滴注一次进入Ⅱ～Ⅲ期临床试验。

关 键 词：IL-6R PopPK模型  E-R分析  蒙特卡洛模拟

分 类 号：R696.1] R593.22]