文献类型：会议

作　　者：李泉 俞卫锋 吕欣 周脉涛 徐学武 宋建钢 吴孟超

作者单位：第二军医大学附属第三医院麻醉科 第二军医大学附属第三医院麻醉科 第二军医大学附属第三医院麻醉科 无锡市第101医院 第二军医大学附属第三医院麻醉科 第二军医大学附属第三医院麻醉科 第二军医大学附属第三医院麻醉科

基　　金：国家自然科学基金资助课题,课题号为No39900140

会议文献：第六届全国危重病学术交流大会论文汇编

会议名称：第六届全国危重病学术交流大会

会议日期：20050900

会议地点：中国安徽合肥

主办单位：中华医学会急诊医学学会

出版日期：20050900

学会名称：中华急诊医学杂志社

语　　种：中文

摘　　要：目的本研究利用对炎症信号极敏感的SAA3启动子构建IκB表达载体,检验其是否有效抑制NF κB活性,能否动态抑制炎症过激反应以及对感染动物生存率的影响。方法离体共培养细胞(肝细胞和枯否细胞)实验分三组:正常组、LPS处理组和基因转染预处理组。其中基因转染组在细胞完成转染后,加入LPS(10μg／ml) 作用24h,取各组细胞上清测AST、ALT、LDH和TNF-α、IL-6水平。在体动物实验分三部分:第一部分实验, 基因转染组在动物完成基因转染后,腹腔注射250μg LPS,24h后处死动物,分别取血清和肝组织测定TNF-α、 IL-6水平。第二部分实验,在LPS注射后继续饲养0～96h,其中48h进行第二次注射LPS,不同时点取肝组织测NF-κB和IκB活性。第三部分实验,在腹腔注射350μg LPS后,继续饲养96h,观察各时点生存率。结果① IκB基因转染可以抑制共培养细胞体系的炎症过激反应,并从而保护了肝细胞。②IκB基因转染可以有效抑制鼠肝和系统的炎症过激反应。③IκB基因转染能有效表达外源性IκB蛋白,对内毒素攻击小鼠鼠肝NF-κB活性有直接抑制作用。④IκB基因转染能明显改善内毒素攻击小鼠存活率。结论 IκB靶基因能够在局部特异持续表达,并能有效控制局部或全身的炎症过激反应,另具有可贵的自控性(利用能对病理信号响应的启动子,可使目的基因的表达随疾病的病理生理学信号改变而改变,受炎症反应水平自动控制),达到动态抑制局部甚至全身炎症过激反应目的。

关 键 词：IκB表达载体  SAA3启动子  NFΚB 抗炎基因治疗  

分 类 号：R450]