文献类型：会议

作　　者：沈琦 王娴 金洪传

作者单位：浙江大学附属邵逸夫医院肿瘤内科 浙江大学附属邵逸夫医院生物医学研究中心

会议文献：2013年浙江省抗癌协会生物治疗专委会年会文集

会议名称：2013年浙江省抗癌协会生物治疗专委会年会

会议日期：20131207

会议地点：中国浙江温州

主办单位：浙江省抗癌协会生物治疗专委会

出版日期：20131207

学会名称：浙江省科学技术协会

语　　种：中文

摘　　要：阿霉素主要通过损伤DNA而发挥其抗肿瘤作用,而HDAC1(组蛋白去乙酰化酶1)可以保护细胞免受DNA损伤。我们发现阿霉素可以特异性地减少HDAC1蛋白的表达。但是阿霉素并未降解HDAC1蛋白,也没有减少HDAC1 mRNA的转录。最终我们确定了在阿霉素处理后microRNA-520h的初级转录体、前体以及成熟体均有明显升高;而成熟microRNA-520h可以直接作用于HDAC1的3'UTR(非翻译区)从而减少HDAC1蛋白的表达。HDAC1过表达或使用miR-520h抑制剂可以减弱阿霉素对肿瘤细胞的生长抑制作用。之前有报道HDAC1通过影响部分耐药基因的转录,从而影响肿瘤细胞对化疗药物的反应性。而我们发现阿霉素引起的HDAC1减少可以直接促进DNA与阿霉素的相互作用,从而增强其DNA损伤作用。根据以上研究,阿霉素通过诱导miR-520h的表达来下调HDAC1的蛋白表达,从而促进其药物本身与DNA的结合,达到损伤肿瘤细胞DNA、杀伤肿瘤细胞的疗效。HDAC1的上调是肿瘤细胞对DNA损伤类的化疗药物产生耐药的原因之一。因此靶向HDAC1可能是提高阿霉素等DNA损伤类化疗药物疗效或逆转此类药物耐药的新途径。

关 键 词：microRNA-520h  肿瘤细胞  化疗药物 HDAC1 阿霉素 抗肿瘤作用

分 类 号：R96]