文献类型：成果

完 成 人：高俊玲 崔建忠 李冉 王凯杰 江小华 田艳霞

完成单位：华北理工大学 唐山市工人医院 河北医科大学

项目年度编号：1700310318

公布年份：2016

应用行业：医院

联系单位：华北理工大学

联 系 人：高俊玲;崔建忠;李冉;王凯杰;江小华;田艳霞

语　　种：中文

成果简介：主要技术内容：创伤性脑损伤（TBI）和蛛网膜下腔出血（SAH）系神经科急危重症，残死率高，两者初始致伤原因不同，但后续共同转归是继发性脑损害，为神经科最大难题之一。该项目历时十余年较为系统地研究了TBI、SAH所致继发性脑损害的自噬/凋亡的分子机制比较、Edaravone、apoE1410的脑保护作用、相关专利产品的研发。 针对继发脑损害分子机制问题，制备整体动物模型，探讨神经细胞自噬/凋亡信号通路的分子机制、寻找新靶点、自噬与凋亡的关系、时间窗；探讨Edaravone的抗氧化应激作用，观察临床效果；分离脑片，应用膜片钳技术检测动作电位与神经功能的关系；培养神经细胞、神经胶质细胞，制备细胞损伤模型，探讨神经细胞与神经胶质细胞的交互作用。针对apoE1410的疗效和机制问题，制备携带人类4种APOE基因的基因修饰小鼠，探讨野生型、变异型APOE基因与脑损伤的关系、外源性apoE1410的用药剂量、时间窗及作用机制。针对临床手术和患者康复存在的问题，研发专利产品。取得系列创新成果： 发现TBI、SAH的继发脑损害机制存在共性，通过5条信号通路导致神经细胞自噬/凋亡。神经炎症介导的TLR4/MyD88/Beclin1自噬通路、JNK-P53-DRAM-Beclin1-bcl2/bcl-XL自噬通路、PI3K-Akt-TSC1/2-mTOR自噬通路、活性氧诱导的ERK-CytC-AIF-Bax-P53凋亡通路、兴奋毒介导的Glu-ERK-CytC-caspase凋亡通路。 发现内质网应激、自噬、凋亡三者相关，伤后24h是自噬向凋亡转化的关键时间窗。发现Edaravone通过抗氧化应激和抗兴奋毒抑制神经元凋亡，创新提出对伴随梗塞的TBI患者加用Edaravone的增效治疗策略； 发现星形胶质细胞对神经元自噬过程的调控新靶点。TBI后星形胶质细胞缝隙连接蛋白p-CX43激活，活化P2RX7，下调GLT-1，神经元自噬能够降解p-Cx43,介导神经元长时程自噬； 阐明a

关 键 词：创伤性脑损伤 蛛网膜下腔出血 神经元凋亡 临床治疗  

分 类 号：R74]