文献类型：成果

完 成 人：杨洁 姚智 魏民新 笪宇蓉 刘佩梅 张灏 邵洁 东莉洁

完成单位：天津医科大学 天津市胸科医院

项目年度编号：hg07025915

公布年份：2007

登 记 号：津20070552

应用行业：医院

联系单位：天津医科大学

联 系 人：杨洁;姚智;魏民新;笪宇蓉;刘佩梅;张灏;邵洁;东莉洁

语　　种：中文

成果简介：该研究对p100在JAK-STAT6信号传导通路的调控机制进行了系统的研究并探讨了与哮喘的关系。该研究发现STAT6转录调控复合物由多个蛋白组成，其中p100蛋白是该复合物的核心蛋白，可通过其SN片段介导STAT6与CBP的结合并增强CBP的乙酰基转移酶活性，进而促进p100-STAT6复合物与基本转录调控元件相结合，促进STAT6介导的基因转录活性。该研究还利用分子生物学技术建立了IL-4/Stat6细胞水平高通量筛选模型——工程细胞株，对1600个化合物进行了筛选，其中3个对JAK-Stat6通路有显著的抑制作用。在深入研究该化合物对动物机体的影响后，有望成为抗哮喘治疗的药物先导化合物。另外，该研究建立了制备药物筛选细胞模型的系统方法学，不仅可为其它学科提供现有细胞模型，还可指导建立检测其它特异性信号传导通路的细胞模型，为有效筛选其它信号传导通路的抑制剂或激活剂奠定了基础，具有较强的辐射能力。

关 键 词：STAT6 基因转录调控 哮喘

分 类 号：R56]