文献类型：专利

专利类型：发明专利

是否失效：否

是否授权：否

申 请 号：CN200910259671.9

申 请 日：20091222

发 明 人：邱传亮 黄少林 罗雪磊 易崇勤 谢小飞

申 请 人：北大方正集团有限公司 方正医药研究院有限公司 北大国际医院集团有限公司

申请人地址：100871 北京市海淀区成府路298号中关村方正大厦5层

公 开 日：20120111

公 开 号：CN101759629B

代 理 人：丁业平;张天舒

代理机构：11112 北京天昊联合知识产权代理有限公司

语　　种：中文

摘　　要：本发明提供了一种西他沙星中间体(7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷的新的制备方法。该方法以消旋体(7R，7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷为原料，经光学拆分得到(7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷。该方法成本低，操作简单，反应温和，不使用和产生有毒有害物质，产量大，产品光学纯度高，收率高，适合工业化大生产的要求。

主 权 项：1.一种西他沙星中间体(7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷(式I)的制备方法，其特征在于，以消旋体(7R，7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷(式II)为原料，经光学拆分得到(7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷(式I)，其拆分路线为：其中，R-CHO为芳香醛，所述的芳香醛选自4-氯苯甲醛、2-氯苯甲醛、3-氯苯甲醛、2-溴苯甲醛、3-溴苯甲醛、4-溴苯甲醛、4-硝基苯甲醛、2-硝基苯甲醛、3-硝基苯甲醛、5-溴水杨醛、3、4-二氯水杨醛、5-硝基水杨醛、2-氯-6-氟苯甲醛、3-三氟甲基苯甲醛、3-氟苯甲醛；具体步骤为：(1)将消旋体(7R，7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷(式II)溶于50％-95％醇溶液中，加热至30-80℃，向反应液中加入D-焦谷氨酸，控温30-80℃反应5-10小时，加入芳香醛，控温60-100℃反应10-15小时，降温至室温，静置12-20小时，析出固体，过滤，烘干制得(7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷焦谷氨酸盐(式III)；(2)将(7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷焦谷氨酸盐(式III)溶于适量水中，用碱溶液中和至pH9-12，析出固体，过滤，烘干即制得(7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷(式I)。

关 键 词：氮杂螺  庚烷 乙基  产品光学纯度  工业化大生产  有毒有害物质 光学拆分 制备方法  消旋体  收率  

IPC专利分类号：C07D209/54(20060101);C07B57/00(20060101)