文献类型：专利

专利类型：发明专利

是否失效：否

是否授权：否

申 请 号：CN201010227774.X

申 请 日：20100716

发 明 人：高荣 周彬

申 请 人：泰州市今朝伟业精细化工有限公司

申请人地址：225326 江苏省泰州市高港区永安镇高永工业园兴园路19号

公 开 日：20101110

公 开 号：CN101880284A

语　　种：中文

摘　　要：本发明公开了一种埃博霉素B-内酰胺衍生物合成方法，它包括以下步骤：它采用埃博霉素B、叠氮钠作为起始原料，选择催化剂，进行开环氮化反应生成氮酸，再进行水解反应，生成氨基酸，再进行环合反应生成埃博霉素B内酰胺衍生物。本发明可以有效地化学合成埃博霉素B-内酰胺衍生物。

主 权 项：1.一种埃博霉素B-内酰胺衍生物合成方法，它包括以下步骤：步骤一，开环氮化反应：在氮气保护下，在反应釜中投入四氢呋喃和水的混合液、埃博霉素B和催化剂，然后再分批投入叠氮钠进行搅拌，慢慢升温，当反应溶液变成黄色后依次采用乙酸乙酯萃取、有机相用饱和盐水洗涤和无水硫酸钠干燥后得到氮酸；步骤二，水解反应：在氩气的保护下，在反应釜中投入四氢呋喃、步骤一得到的氮酸和三苯膦进行第一次搅拌和升温，然后进行第一次冷却，冷却后再滴加氢氧化铵，滴加后再进行第二次升温搅拌，然后再进行第二次冷却至室温，最后再用乙酸乙酯进行萃取，有机相用饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，真空浓缩，得到氨基酸；步骤三，环合反应：在氩气的保护下，在反应釜中投入四氢呋喃和步骤二得到的氨基酸，接着再投入碳酸钠后降温，然后温度控制在零度以下后缓慢地滴加二苯基磷酰基叠氮化物，保温搅拌，配置25％的磷酸二氢钠溶液，将磷酸二氢钠溶液冷却后加入反应釜中与四氢呋喃、氨基酸和碳酸钠混合搅拌，然后加入乙酸乙酯进行萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到埃博霉素B内酰胺衍生物；步骤四，纯化：在反应釜中将埃博霉素B内酰胺衍生物溶解在四氢呋喃中，依次用饱和盐水清洗搅拌，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥以及减压浓缩，最后通过两次纯化过程得到纯的埃博霉素B内酰胺衍生物。

关 键 词：霉素  内酰胺衍生物  氮化反应 化学合成 起始原料  水解反应 氨基酸  氮酸  开环 催化剂  

IPC专利分类号：C07D491/044(20060101);A61P35/00(20060101)