文献类型：专利

专利类型：发明专利

是否失效：否

是否授权：否

申 请 号：CN201010227784.3

申 请 日：20100716

发 明 人：高荣 周彬

申 请 人：泰州市今朝伟业精细化工有限公司

申请人地址：225326 江苏省泰州市高港区永安镇高永工业园兴园路19号

公 开 日：20101208

公 开 号：CN101906099A

语　　种：中文

摘　　要：本发明公开了一种埃博霉素D-内酰胺衍生物化学合成方法，它包括以下步骤：它采用埃博霉素B、叠氮钠作为起始原料，选择一种稀有金属化合物为催化剂，进行开环氮化反应生成氮酸，再进行水解反应，生成氨基酸，再进行环合反应生成埃博霉素B内酰胺衍生物，再进行还原反应，得到埃博霉素D-内酰胺衍生物。本发明可以有效地从埃博霉素中合成埃博霉素D-内酰胺衍生物。

主 权 项：1.一种埃博霉素D-内酰胺衍生物化学合成方法，它包括以下步骤：步骤一，开环氮化反应：在氮气保护下，反应釜中投入四氢呋喃和水的混合液、埃博霉素B和催化剂，然后投入叠氮钠，在搅拌下，慢慢升温、搅拌，使得溶液变成黄色，再用乙酸乙酯进行萃取，利用有机相用饱和盐水进行洗涤，用无水硫酸钠进行干燥，真空浓缩，得到氮酸；步骤二，水解反应：在氩气保护下，反应釜中投入四氢呋喃、步骤一中得到的氮酸和三苯膦进行第一次搅拌升温，再进行第一次冷却，滴加25％氢氧化铵溶液，滴加完毕后进行第二次升温和搅拌，进行第二次冷却至室温，最后采用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，真空浓缩，得到氨基酸；步骤三，环合反应：在氩气保护下，反应釜中投入四氢呋喃和步骤二中得到的氨基酸进行搅拌，再投入碳酸钠进行降温，降温后缓慢滴加二苯基磷酰基叠氮化物后进行保温搅拌，然后将配制的25％磷酸二氢钠溶液冷却后加入到反应釜中，继续搅拌，最后再加入乙酸乙酯进行萃取，采用有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得埃博霉素B内酰胺衍生物；步骤四，还原反应：在氩气保护下，在反应釜中投入四氢呋喃和埃博霉素B内酰胺进行搅拌冷却，再缓慢滴加四氢化铝锂和四氢呋喃的混合溶液进行反应，滴加完毕后继续搅拌，再自然升温至常温，投入10％氯化钾溶液搅拌，最后再采用乙酸乙酯进行萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到埃博霉素D内酰胺衍生物；步骤五，纯化：在反应釜中投入第四步得到的埃博霉素D内酰胺衍生物溶解在四氢呋喃中，用饱和盐水清洗搅拌，再依次采用乙酸乙酯萃取进行萃取、采用无水硫酸钠干燥和采用减压浓缩，最后经过两次纯化后得到纯埃博霉素D内酰�

关 键 词：霉素  埃博霉素D -内酰胺衍生物化学合成  内酰胺衍生物  稀有金属化合物  氮化反应 还原反应  起始原料  水解反应 氨基酸  氮酸  开环  催化剂  

IPC专利分类号：C07D417/06(20060101)