文献类型：专利

专利类型：发明专利

是否失效：否

是否授权：否

申 请 号：CN201110375239.3

申 请 日：20111123

发 明 人：李玮 程喜伟 霍竹林 张敬栓

申 请 人：河北博伦特药业有限公司

申请人地址：052260 河北省石家庄市晋州市马于工业园区

公 开 日：20141217

公 开 号：CN102432616B

代 理 人：董金国

代理机构：13100 石家庄新世纪专利商标事务所有限公司

语　　种：中文

摘　　要：本发明涉及一种制备手性药物中间体L-脯氨酰胺及其中间体的方法，其是以L-脯氨酸作为起始原料，在无水四氢呋喃、1,4-二氧六环、二氯甲烷、氯仿、乙腈等溶剂中，与三光气、双光气或光气反应，先合成L-脯氨酸氨基甲酰氯中间态，在三乙胺存在下进一步缩合生成L-脯氨酸-N-羧基-环内酸酐，再经氨解得到L-脯氨酰胺。本发明提高了L-脯氨酰胺收率，降低了杂质的生成量，缩短了整个反应时间，减少了三废排放和污水处理费用，总体降低了L-脯氨酰胺的生产成本，更易于工业化生产。

主 权 项：1.一种由L-脯氨酸-N-羧基-环内酸酐制备 L-脯氨酰胺的方法，其特征在于其具体步骤为：L-脯氨酸-N-羧基-环内酸酐在溶剂中与氨解剂于-20~40℃反应 0.5-2 小时，搅拌下，氨解得到 L-脯氨酰胺；所述氨解剂为氨气、氨水、氨气的醚类溶液、氨气的二氯甲烷溶液，氨气的三氯甲烷溶液或氨气的 1,2-二氯乙烷溶液；所述氨解剂的用量为L-脯氨酸-N-羧基-环内酸酐摩尔量的3-10倍；所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2- 二氯乙烷、甲基叔丁基醚、乙醚、1,4- 二氧六环或四氢呋喃。2. 根据权利要求1所述的由L-脯氨酸-N-羧基-环内酸酐制备L-脯氨酰胺的方法，其特征在于所述溶剂为四氢呋喃。

关 键 词：脯氨酰  脯氨酸  污水处理费用 氨基甲酰氯  药物中间体 二氯甲烷  反应时间  起始原料  三废排放 制备手性  胺收率  三光气 三乙胺  中间态 溶剂  氨解 光气 氯仿  水四  缩合  乙腈  呋喃  生产成本  工业化  

IPC专利分类号：C07D491/048(20060101);C07D207/16(20060101)