文献类型：专利

专利类型：发明专利

是否失效：否

是否授权：否

申 请 号：CN201210187954.9

申 请 日：20120608

发 明 人：李玮 张敬栓 焦招招 程喜伟 宋洁洁

申 请 人：河北博伦特药业有限公司 石家庄万尚医药科技有限公司

申请人地址：052260 河北省石家庄市晋州市马于工业园区

公 开 日：20150415

公 开 号：CN102675017B

代 理 人：董金国

代理机构：13100 石家庄新世纪专利商标事务所有限公司

语　　种：中文

摘　　要：本发明的公开了一种手性二芳基取代甲胺的制备方法，其是以芳基甲醛为原料，和磺酰胺缩合，得到亚胺中间体，再在手性铑催化剂的作用下，用芳香基硼酸还原得到手性中间产物N-[二取代芳基-甲基]磺酰胺，再通过还原脱保护，得到手性二芳基取代甲胺；所述手性铑催化剂由(1,5-环辛二烯)氯化铑二聚体和(R)-1,1’-联萘酚磷酰亚胺反应制备得到。本发明的独特性在于采用手性铑催化剂，实现高选择性催化还原，得到高收率的手性胺中间产物。该类化合物的应用之一是作为抗过敏药物——左西替利嗪的中间产物，通过进一步合成手性哌嗪，再进行取代、水解，可得到左西替利嗪。整个合成步骤的收率高，三废排放量小，工艺路线可行，具有工业化应用价值。

主 权 项：1. 一种式Ⅰ所示的手性二芳基取代甲胺的制备方法，其特征在于：以芳基甲醛Ⅱ为原料，和磺酰胺Ⅲ缩合，得到亚胺中间体Ⅳ，再在手性铑催化剂的作用下，用芳香基硼酸还原得到手性中间产物N-[二取代芳基-甲基]磺酰胺Ⅴ，再通过还原脱保护，得到手性二芳基取代甲胺Ⅰ； 具体反应过程如下： 所述手性铑催化剂由(1,5-环辛二烯)氯化铑二聚体和(R)-1,1’-联萘酚磷酰亚胺Ⅵ反应制备得到，具体步骤为：（1,5-环辛二烯）氯化铑二聚体和(R)-1,1’-联萘酚磷酰亚胺摩尔比为1:1~1.2在丙酮中于45~55℃搅拌反应1~5小时，然后冷却至5~10℃，结晶、过滤、重结晶，即得所述手性铑催化剂； Ⅵ 式Ⅵ中，R为乙基、丙基、异丙基或丁基； 所述芳基甲醛为4-氯苯甲醛。

关 键 词：手性铑  手性 催化剂  还原  左西替利嗪  二芳基 磺酰胺  甲胺 亚胺  硼酸  工业化应用  三废排放量 芳基甲醛  高选择性  工艺路线  合成步骤  合成手性  制备方法  独特性  二聚体  高收率  抗过敏  手性胺  脱保护  化合物  芳基 联萘  磷酰  收率 水解  缩合  催化  

IPC专利分类号：C07B53/00(20060101);C07C209/68(20060101);C07C211/29(20060101);C07C211/27(20060101);C07C213/08(20060101);C07C217/58(20060101);B01J31/22(20060101)