文献类型：专利

专利类型：发明专利

是否失效：否

是否授权：否

申 请 号：CN201210567661.3

申 请 日：20121225

发 明 人：陈再新 王明林 夏正君 张明光 吉小龙 林送 马堰启 臧路杰

申 请 人：常州市亚邦医药研究所有限公司 常州亚邦制药有限公司 亚邦医药股份有限公司

申请人地址：213163 江苏省常州市武进区人民西路105号

公 开 日：20130403

公 开 号：CN103012264A

语　　种：中文

摘　　要：本发明公开了以L-酒石酸或其衍生物、L-扁桃酸或其衍生物为拆分剂来拆分消旋的3-叔丁氧羰基氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷、3-三苯甲基氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷或3-氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷的方法，并公开了由该方法得到的(R)-3-叔丁氧羰基氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷或(R)-3-三苯甲基氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷来制备(R)-3-氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷的方法。本发明公开的方法简单实用，适合于大规模工业化生产。

主 权 项：1.式(I)所示的3-取代氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷的拆分方法， 其中，R各自独立地为氢、叔丁氧羰基或三苯甲基，该方法包括以下步骤：(a)将3-取代氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷与光学纯的有机酸，按摩尔比为1∶0.1～5成盐；其中光学纯的有机酸选自：L-酒石酸、O，O-二乙酰基-L-酒石酸、O，O-二苯甲酰基-L-酒石酸、O，O-二对甲苯甲酰基-L-酒石酸、L-扁桃酸、O-乙酰基-L-扁桃酸、O-苯甲酰基-L-扁桃酸；(b)在加热情况下，将步骤(a)中制得的3-取代氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷有机酸盐加入到溶剂中溶解，制成饱和溶液，冷却后结晶析出固体；其中所述的溶剂选自：水、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物；所述的结晶析出的温度为-10～50℃；(c)重复步骤(b)1～3次，得到(R)-3-取代氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷的有机酸盐，其中含(S)-3-取代氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷的有机酸盐的比例小于0.5％。(d)将步骤(c)中所得的(R)-3-取代氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷的有机酸盐，用碱处理得到(R)-3-取代氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷。

关 键 词：氮杂环庚烷  苯甲基 拆分 大规模工业化  扁桃酸 酒石酸

IPC专利分类号：C07D223/12(20060101)