文献类型：专利

专利类型：发明专利

是否失效：否

是否授权：否

申 请 号：CN201210581617.8

申 请 日：20121227

发 明 人：杨诚 张炜程 赵巧凤 傅晟 李爽

申 请 人：天津市国际生物医药联合研究院有限公司

申请人地址：300457 天津市滨海新区经济技术开发区洞庭路220号

公 开 日：20130703

公 开 号：CN103183647A

代 理 人：章社杲;孙征

代理机构：11409 北京德恒律治知识产权代理有限公司

语　　种：中文

摘　　要：本发明涉及3-{[2-[3-氧-(1，2-苯并异噻唑-6-基)甲氧基-5-(2-羟基-4-环戊氧基苯甲酰基)]苯基}丙酸的新制备方法，以3-溴-4-氟苯甲酸为起始原料，经由三步反应得到中间体3，再与另一起始原料4-甲基水杨酸经反应得到的中间体6反应合成中间体7，经催化，水解等反应得到目标物。所述3-{[2-[3-氧-(1，2-苯并异噻唑-6-基)甲氧基-5-(2-羟基-4-环戊氧基苯甲酰基)]苯基}丙酸具有如下结构式。<Image file="DDA00002664063600011.GIF" he="132" imgContent="undefined" imgFormat="GIF" wi="309"/>

主 权 项：1.具有下述结构的3-{[2-[3-氧-(1，2-苯并异噻唑-6-基)甲氧基-5-(2-羟基-4-环戊氧基苯甲酰基)]苯基}丙酸(T-5224)的制备方法： 其特征在于它包括下述5个步骤：a)3-溴-4-氟苯甲酸与1，3-二甲氧基苯发生傅氏酰化反应转换成(2，4-二甲氧基苯基)-(3′-溴-4′-氟苯基)甲酮，经去甲基化后，转化成(2，4-二羟基苯基)-(3′-溴-4′-氟苯基)甲酮；b)在碱性条件下，(2，4-二羟基苯基)-(3′-溴-4′-氟苯基)甲酮与溴代环戊烷反应，转换成单取代的产物(4-环戊氧)-2-羟基苯基-(3′-溴-4′-氟苯基)甲酮；c)2-三苯基甲基-6-(溴代甲基)-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮与醋酸钠反应，生成醋酸酯，经醇解后转换成2-三苯基甲基-6-(羟基甲基)-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮；d)在碱性作用下，(4-环戊氧)-2-羟基苯基-(3′-溴-4′-氟苯基)甲酮与2-三苯基甲基-6-(羟基甲基)-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮反应，转换成3-溴-4-[2-三苯基甲基-3-氧-1，2-苯并异噻唑-6-基)甲氧基]-(2’-羟基-4’-环戊氧基)二苯甲酮；e)3-溴-4-[2-三苯基甲基-3-氧-1，2-苯并异噻唑-6-基)甲氧基苯基]-(2’-羟基-4’-环戊氧基)苯基甲酮在铜的催化下，与丙烯酸酯发生共轭加成反应，进一步经硫酸脱去三苯基甲基基团；再与氢氧化钠反应。

关 键 词：氧基苯甲酰  甲氧基 异噻唑  丙酸 甲基水杨酸  反应合成  起始原料  制备方法  苯甲酸  目标物  水解  催化  

IPC专利分类号：C07D261/20(20060101)