文献类型：专利

专利类型：发明专利

是否失效：否

是否授权：否

申 请 号：CN201811390325.X

申 请 日：20181121

发 明 人：柯晓 彭长农 王小庆

申 请 人：深圳市孙逸仙心血管医院(深圳市心血管病研究所)

申请人地址：518000 广东省深圳市罗湖区东门北路1021号

公 开 日：20190412

公 开 号：CN109608646A

代 理 人：颜希文;宋静娜

代理机构：44202 广州三环专利商标代理有限公司

语　　种：中文

摘　　要：本发明公开了一种靶向治疗心肌损伤的纳米载体及其应用，属于生物医药技术领域，纳米载体为聚乳酸‑乙醇酸‑聚乙二醇‑心房肽或其药用酸加成盐，纳米载体与丹参酮IIA可制备出负载丹参酮IIA的纳米复合物PLGA‑PEG‑ANP/TAN。本发明纳米复合物对心肌梗塞后的心脏损伤进行靶向性修复：既可以降低丹参酮IIA对其他组织细胞的副作用，又可以使丹参酮IIA得到合适的释放。

主 权 项：1.一种靶向治疗心肌损伤的纳米载体的制备方法，其特征在于，依次包括以下步骤：S1)将羧基盐化的聚乳酸-乙醇酸溶解至二氯甲烷中，再加入N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，活化生成聚乳酸-乙醇酸-N-羟基琥珀酰亚胺；活化反应后，再依次进行冰乙醚沉淀、透析和真空干燥；聚乳酸-乙醇酸-N-羟基琥珀酰亚胺的缩写为PLG-NHS，PLG-NHS为式(Ⅰ)所示结构的聚合物； 其中，n≥2；S2)将PLG-NHS溶解至三氯甲烷中，并加入氨基聚乙二醇羧基和N，N-二异丙基乙胺，活化生成聚乳酸-乙醇酸-聚乙二醇；活化反应后，再依次进行冰甲醇沉淀、冰甲醇清洗和真空干燥；聚乳酸-乙醇酸-聚乙二醇的缩写为PLG-PEG，PLG-PEG为式(Ⅱ)所示结构的聚合物，氨基聚乙二醇羧基的缩写为NH₂-PEG-COOH； 其中，n≥2，m≥1；S3)将心房肽溶解至磷酸盐缓冲液中，配制成心房肽溶液；再将心房肽溶液加入到已调好pH值的PLGA-PEG溶液中，常温反应生成聚乳酸-乙醇酸-聚乙二醇-心房肽；反应结束后，转移到超滤离心管中进行超滤，再冷冻干燥即可；聚乳酸-乙醇酸-聚乙二醇-心房肽的缩写为PLGA-PEG-ANP，PLGA-PEG-ANP为式(Ш)所示结构的聚合物，在PLGA-PEG-ANP中，心房肽末端的氨基与PLGA-PEG中羟基进行脱水缩合反应； 其中，n≥2，m≥1，ANP表示心房肽。

关 键 词：丹参酮IIA 纳米载体  纳米复合物  生物医药技术  药用酸加成盐  靶向治疗 聚乙二醇  心肌梗塞  心肌损伤 心脏损伤 组织细胞  靶向性  聚乳酸  心房肽 乙醇酸 制备  修复  释放  应用  

IPC专利分类号：C08G81/00(20060101);A61K9/107(20060101);A61K31/58(20060101);A61K47/42(20170101);A61P9/00(20060101);A61P9/10(20060101)