文献类型：专利

专利类型：发明专利

是否失效：否

是否授权：否

申 请 号：CN202110153526.3

申 请 日：20210204

发 明 人：黄双 薛谊 李维思 陈莉 张晓晴 杨小波

申 请 人：江苏中邦制药有限公司 南京国星生物技术研究院有限公司

申请人地址：210000 江苏省南京市高淳区经济开发区双高路36号

公 开 日：20240206

公 开 号：CN112707889B

代 理 人：万婧

代理机构：南京知识律师事务所

语　　种：中文

摘　　要：本发明公开了一种兰索拉唑的合成方法，以2‑巯基苯并咪唑和2‑氯甲基‑3‑甲基‑4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)吡啶盐酸盐碱性条件下缩合、氧化“一锅法”制得兰索拉唑粗品，最后精制得到兰索拉唑精制品。本发明解决了兰索拉唑三废多，且需要经过多次精制，烘干易变质的问题，操作简单，反应条件温和，总摩尔收率92％以上，HPLC为99.9％以上，适合工业化大生产。

主 权 项：1.一种兰索拉唑的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：/n ；/n1）式III所示的 2-巯基苯并咪唑和式II所示的2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐在氢氧化钠和/或氢氧化钾的水溶剂中，在10～60℃搅拌反应；/n2）步骤1）反应结束后，向步骤1）的反应体系中加入氢氧化钠或氢氧化钾、与式III所示的 2-巯基苯并咪唑的摩尔比为3%~10%相转移催化剂和次氯酸钠，在-10～25℃下反应；反应结束后加入硫代硫酸钠或其含结晶水合物，在-5℃~5℃条件下反应；所述的相转移催化剂选自四丁基溴化铵，四丁基氯化铵，三甲基苄基氯化铵或四丁基硫酸氢铵；/n3）固液分离，得到式I所示的兰索拉唑粗品；/n4）对步骤3）得到的兰索拉唑粗品进行精制处理：在弱碱存在下，在酮和/或醇的溶剂中，加入步骤3）所得兰索拉唑粗品，升温至40～50℃搅拌，后再降温至0～30℃，固液分离，烘干得到兰索拉唑精制品；所述的弱碱选自三乙胺，氨气或氨水，保持体系pH为7～7.8。/n

关 键 词：兰索拉唑 精制  工业化大生产  巯基苯并咪唑  三氟乙氧基 反应条件  吡啶盐酸  精制品  氯甲基 盐碱性 一锅法 烘干  粗品  收率  缩合 变质  合成  

IPC专利分类号：C07D401/12