文献类型：会议

作　　者：周春 游艳 彭锦 李东 李婉贞 沈晓燕

作者单位：中山大学药学院,药理与毒理学实验室,广东 广州 510006 中山大学药学院,药理与毒理学实验室,广东 广州 510006 复旦大学药学院,药理教研室,上海 201203

会议文献：中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议论文集

会议名称：中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

会议日期：20141128

会议地点：苏州

主办单位：中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会

出版日期：20141128

语　　种：中文

摘　　要：目的：主要研究SNX10对破骨细胞骨吸收功能的作用及其分子机制。 方法：细胞实验中，采用WT及SNX10-/-小鼠原代BMM细胞诱导分化为破骨细胞，进行TRAP染色检测破骨细胞形成，RT-qPCR和western blot检测基质酶组织蛋白酶K(CtsK)、TRAP及MMP9mRNA和蛋白表达，ELISA方法检测相关酶与骨降解产物的活性，von Kossa染色与扫描电镜考察骨吸收陷窝的大小，激光共聚焦显微镜察actin-ring与integrin β3的表达与分布，western blot探讨相关信号通路的变化。动物实验中，采用WT与SNX10-/-小鼠造胶原诱导型关节炎模型，micro-CT检测与分析模型小鼠的骨关节破坏情况并分析骨密度等相关参数，H&E染色进行关节组织学检测，ELISA方法分析血清炎症因子及组织中相关酶与骨降解产物(CTX-I);明胶酶谱发检测MMP9活性。 结果：在破骨细胞分化过程中，SNX10表达量上调;缺失SNX10的破骨细胞TRAP染色较浅，不能形成完整的actin-ring;CtsK、TRAP、MMP9 mRNA及活性明显降低;integrin β3-FAK信号通路被抑制;其骨吸收功能被破坏，上述降低可被SNX10腺病毒过表达拯救部分恢复。SNX10敲除可保护RA模型小鼠关节;降低血清中炎症因子与CtsK、TRAP、MMP9的表达水平及活性;integrin β3-FAK信号通路活化度降低。 结论：SNX10敲除能够通过降低integrin β3-FAK信号通路的活化水平，抑制破骨细胞的分化与骨吸收功能，进而保护RA模型小鼠关节组织不被破坏。

关 键 词：类风湿关节炎 破骨细胞 骨吸收活性 分选链接蛋白  调控机制  

分 类 号：ZZ]