文献类型：会议

作　　者：王丽金 吴思英 王章敬 王清清 张巧辉 李煌元

作者单位：福建医科大学公共卫生学院,环境与健康研究所毒理学与化学物安全性评价研究室,福州,350108

会议名称：中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会学术会议暨环境内分泌干扰物的毒理学研究新技术新方法研讨会

会议日期：20141028

会议地点：深圳

主办单位：中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会;深圳市疾病预防防控中心

出版日期：20141028

语　　种：中文

摘　　要：目的：探讨百草枯(PQ)致小鼠帕金森氏病(PD)模型时其脑组织LncRNA表达(谱)的变化情况,并应用Nrf2基因敲除小鼠探讨反式转录因子Nrf2在PQ致小鼠脑组织LncRNA表达改变中的可能作用.方法：(1)生理盐水、10 mg/kg体重PQ染毒Nrf2(+/+)和Nrf2(-/-)ICR小鼠,应用已建立的PQ致PD模型的方法建模后取黑质组织进行LncRNA、mRNA芯片检测(每组三片),分析LncRNA和mRNA表达谱变化,并通过Volcano Plot过滤,确定差异表达LncRNA和mRNA(差异倍数(FC)≥2且p＜0.05),对差异表达mRNA进行基因本体(G0)分析和KEGG通路分析.(2)生理盐水、5 mg/kg体重PQ、10 mg/kg体重PQ染毒Nrf2(+/+)和Nrf2(-/-)ICR小鼠(n=4),染毒结束后取黑质、海马、大脑皮层组织.LncRNA表达谱挑选出6个差异表达LncRNAs (NR-030777、uc007nsi.1、AK078503、Ak047865、NR-024257和NR-027248),用荧光定量RT-PCR验证其在小鼠黑质组织的表达及探讨其在海马、大脑皮层组织表达情况.(3)用CNC相关分析预测LncRNA靶基因,对特异LncRNA下游靶基因进行G0分析和KEGG通路分析.结果：(1)PQ染毒小鼠后出现类PD样行为异常,Nrf2(-/-)小鼠表现更显著；PQ染毒可引起Nrf2(+/+)和Nrf2(-/-)小鼠黑质LncRNA和mRNA表达谱改变.(2)在Nrf2(+/+)生理盐水组黑质、海马、大脑皮层中,NR-024257在黑质表达量最高；NR-030777、AK047865、uc007nsi.1在大脑皮层表达量最低；AK078503、NR-027248在此三种脑部位组织表达没有差别.(3)在小鼠黑质组织中,与Nrf2(+/+)小鼠生理盐水组比较,Nrf2(-/-)小鼠生理盐水组uc007nsi.1表达上调,Nrf2(+/+)小鼠低剂量PQ组NR-024257表达下调,NR-030777表达上调,高剂量PQ组NR-030777、uc007nsi.1表达上调,NR-027248表达下调；与Nrf2(+/+)小鼠同一剂量组比较,Nrf2(-/-)小鼠低剂量PQ组uc007nsi.1、AK047865表达上调,高剂量PQ组uc007nsi.1、NR-027248表达上调.除Nrf2(+/+)10 mg/kg体重PQ组NR-027248、AK078503表达趋势相反,其余LncRNA与微阵列分析结果趋势均大体一�

分 类 号：R73[临床医学类] R39[基础医学类]