文献类型：会议

作　　者：王清清 吴思英 王章敬 任南 李煌元

作者单位：福建医科大学公共卫生学院,环境与健康研究所毒理学与化学物安全性评价研究室,福州,350108

会议名称：中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会学术会议暨环境内分泌干扰物的毒理学研究新技术新方法研讨会

会议日期：20141028

会议地点：深圳

主办单位：中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会;深圳市疾病预防防控中心

出版日期：20141028

语　　种：中文

摘　　要：目的：建立百草枯(PQ)或MPTP染毒Nrf2(+/+)和Nrf2(-/-)ICR小鼠PD模型,进一步探讨Nrf2参与PQ和MPTP致神经细胞损害的作用.方法： (1)0、5、10 mg/kg PQ和30 mg/kg MPTP染毒Nrf2(+/+)和Nrf2(-/-)小鼠：每间隔2日分别腹腔注射等体积PQ溶液,共10次；皮下注射MPTP溶液,1次/d,连续5d.(2)HE染色法检测中脑黑质细胞形态学改变(n=3).(3)酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色法检测中脑黑质多巴胺能神经元数量变化情况(n=3).(4)原位缺口末端标记(TUNEL)检测中脑黑质细胞凋亡情况(n=3).(5)Nrf2免疫组化染色法检测中脑黑质Nrf2蛋白表达情况(n=3).结果：(1)PQ、MPTP染毒小鼠后出现类PD样行为异常,Nrf2(-/-)小鼠表现更为明显.(2)与生理盐水对照组相比,30 mg/kg MPTP染毒Nrf2(+/+)和Nrf2(-/-)小鼠神经细胞出现明显的细胞核固缩、碎裂、呈蓝黑色,未见其他明显变化；5、10 mg/kg PQ染毒Nrf2(+/+)和Nrf2(-/-)小鼠细胞同样出现明显的细胞核固缩、碎裂,呈蓝黑色,未见其他明显变化.(3)与生理盐水对照组比较,MPTP染毒Nrf2(+/+)和Nrf2(-/-)小鼠的中脑黑质TH蛋白免疫反应阳性的DA神经元数量减少,差异有统计学意义(p＜0.01).5 mg/kg PQ染毒Nrf2(+/+)和Nrf2(-/-)小鼠TH蛋白免疫反应阳性的DA神经元未见明显变化,差异无统计学意义(p＞0.05).10 mg/kg PQ染毒Nrf2(+/+)和Nrf2(-/-)小鼠TH蛋白免疫反应阳性的DA神经元数量减少,差异有统计学意义(p＜0.01).(4)与生理盐水对照组相比,30 mg/kg MPTP染毒后,Nrf2(+/+)和Nrf2(-/-)小鼠中脑黑质神经细胞均见凋亡；虽然5 mg/kg PQ染毒后,Nrf2(+/+)和Nrf2(-/-)小鼠中脑黑质神经细胞未见明显凋亡,但10 mg/kg PQ染毒后,Nrf2(+/+)和Nrf2(-/-)小鼠中脑黑质神经细胞均见凋亡.(5)生理盐水处理Nrf2(+/+)和Nrf2(-/-)小鼠中脑黑质,细胞形态、细胞凋亡率未见差异,TH蛋白免疫反应阳性的DA神经元数量差异无统计学意义(p＞0.05)；5 mg/kg PQ染毒Nrf2(+/+)和Nrf2(-/-)小鼠中脑黑质�

分 类 号：R39[基础医学类] R74[临床医学类]