文献类型：会议

作　　者：代重山 张朝明 李继昌 汤树生 肖希龙

作者单位：中国农业大学动物医学院药理与毒理教研室,北京100193 东北农业大学动物医学学院药理与毒理教研室,黑龙江哈尔滨150030

会议文献：中国毒理学会第六届全国毒理学大会论文集

会议名称：中国毒理学会第六届全国毒理学大会

会议日期：20131112

会议地点：广州

主办单位：中国毒理学会

出版单位：中国药理学与毒理学杂志编辑部(EditorialOf...

出版日期：20131112

学会名称：中国毒理学会

语　　种：中文

摘　　要：目的 探究死亡受体、线粒体及内质网信号通路在黏菌素肾毒性小鼠模型中的作用.方法 雌性小鼠尾静脉注射硫酸黏菌素7.5和15 mg·kg-1 ·d-1,分2次给药(间隔12h),对照组给予等量的生理盐水,连续给药7d后,分别测定小鼠肾功能、氧化-抗氧化系统、组织学、线粒体ATP含量、超微结构及功能指标(线粒体酶活性、通透性)变化,免疫组化法及Western blot法分析死亡受体、线粒体及内质网信号通路的标志性蛋白表达.结果 与对照组相比,黏菌素7.5和15 mg·kg-1 ·d-1连续给药7d后,血清肌酐分别增加了68％(P＜0.05)和114％ (P＜0.05),尿素氮分别增加了84.1％(P＜0.01)和108.7％ (P＜0.01),肾组织内MDA含量均显著升高(P＜0.05),CAT及SOD酶活性均显著降低(P＜0.05)；高剂量组内质网相关蛋白GRP78和GADD153 (P＜0.05)、胱天蛋白酶12(P＜0.05)上调,死亡受体相关蛋白Fas,FasL,FADD表达均显著增加(P＜0.05)、胱天蛋白酶8激活体显著增加(P＜0.01)、Bid显著降低(P＜0.01),线粒体信号通路相关蛋白Bcl-2显著降低(P＜0.01)、Bax及CytC表达显著升高(均P＜0.01),胱天蛋白酶9及3活性及表达均显著升高(均P＜0.01)；与之对应的是,高剂量组肾小管大量变性、坏死、管型蛋白结构,半定量评分显著增大(P＜0.01)；肾小管上皮细胞线粒体肿胀、脊缺失、甚至空泡化,ATP含量显著降低(P＜0.01),线粒体酶活性及通透性均发生显著变化(均P＜0.01)；此外,高剂量组肾组织中p53,p21和NF-κB蛋白均显著升高(均P＜0.01),PARP激活体显著增加(P＜0.01).结论 黏菌素致小鼠肾毒性涉及死亡受体、线粒体及内质网信号通路,其中线粒体信号通路介导的氧化应激损伤起主要作用.

关 键 词：黏菌素  肾毒性 小鼠 线粒体信号通路 死亡受体信号通路  内质网信号通路  

分 类 号：R73[临床医学类] R32[基础医学类]