文献类型：会议

作　　者：张全喜 田晶晶 白云龙 杨振华 孟紫强

作者单位：山西大学环境医学与毒理学研究所环境科学研究所

基　　金：国家自然科学基金(21107064;20677035;20477023);山西省基础研究项目(2012021033-4)

会议文献：中国毒理学会第六届全国毒理学大会论文集

会议名称：中国毒理学会第六届全国毒理学大会

会议日期：20131112

会议地点：广州

主办单位：中国毒理学会

出版单位：中国药理学与毒理学杂志编辑部(EditorialOf...

出版日期：20131112

学会名称：中国毒理学会

语　　种：中文

摘　　要：目的 研究二氧化硫(SO2)对血管舒张作用的离子通道分子机制.方法 (1)采用离体大鼠胸主动脉血管环灌流技术,研究不同离子通道在SO2舒张血管效应中的作用.(2)分别采用体内和体外实验,研究SO2对血管L型钙离子通道、大电导钙激活的钾离子(BKca)通道和三磷酸腺苷敏感的钾离子(KATP)通道不同亚基基因表达的影响.亚基包括L型钙离子通道的Cav1.2和Cav1.3亚基,BKca通道的α和β1亚基,KATP通道的Kit6.1,Kit6.2,SUR2A和SUR2B亚基.体内实验使用浓度为0,3.5,7.0和14 mg·m-3的SO2染毒整体Wistar雄性大鼠30 d,每天4h,然后采用实时荧光定量PCR法和Western blot法分别检测各组血管中三种离子通道不同亚基mRNA和蛋白表达水平的变化；体外实验分别使用浓度为0,30,300和1500 μmol·L-1的SO2染毒离体大鼠血管2h,然后检测不同亚基mRNA和蛋白表达水平的变化.结果 (1) BKca通道阻断剂可部分抑制SO230和300μmol·L-1对内皮完整血管的舒张作用,而L型钙离子通道阻断剂和KATP通道阻断剂可部分抑制SO21500 μmol·L-1对内皮完整及去内皮血管的舒张作用.(2)SO2对不同亚基基因表达影响的体内与体外实验结果相似,与对照组相比,SO2染毒组中BKca通道的α,β1亚基以及KATP通道的Kir6.1,Kir6.2,SUR2B亚基mRNA和蛋白表达水平明显增加,而L型钙离子通道的Cav1.2和Cav1.3亚基的表达水平明显降低.结论 SO2是一种血管活性物质,低浓度SO2对血管的舒张作用是内皮依赖性的,其作用机制可能与SO2上调BKCa通道的α和β1亚基基因表达水平有关,而高浓度SO2对血管的舒张作用与内皮无关,其作用机制可能与SO2下调L型钙离子通道的Cav1.2,Cav1.3亚基和上调KATP通道的Kit6.1,Kir6.2,SUR2B亚基基因表达水平有关.

关 键 词：二氧化硫 血管 离子通道 分子机制

分 类 号：R58[临床医学类] R96[药学类]