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会议论文详细信息

多巴胺转运蛋白对可卡因成瘾的影响       

文献类型:会议

作  者:刘诣

作者单位:河北医科大学公共卫生学院毒理教研室,河北石家庄050017

会议文献:中国毒理学会第六届全国毒理学大会论文集

会议名称:中国毒理学会第六届全国毒理学大会

会议日期:20131112

会议地点:广州

主办单位:中国毒理学会

出版单位:中国药理学与毒理学杂志编辑部(EditorialOf...

出版日期:20131112

学会名称:中国毒理学会

语  种:中文

摘  要:目的 通过计算机分子模拟、基因点突变和细胞亲和力等实验方法,研究多巴胺转运蛋白(DAT)与可卡因成瘾性相关的活性氨基酸位点,从而为临床研究治疗可卡因等药物依赖成瘾提供实验依据。方法 运用计算机分子模拟,对DAT与可卡因结合的活性位点进行预测。应用基因点突变方法,以野生型小鼠DAT为模版,将计算机分子模型预测的85位和475位上氨基酸进行点突变。将突变后的DAT蛋白和野生型DAT蛋白转染于COS-7细胞,使其表达增加。通过同位素标记的细胞亲和力大小评价突变蛋白与可卡因之间的结合与野生型蛋白是否存在差异,并以此判断该氨基酸是否为可卡因结合的活性位点。另通过同位素标记的多巴胺重摄取实验来评价突变后DAT蛋白的功能。结果 同位素标记的细胞亲和力实验表明,85位上氨基酸突变后,其与可卡因的结合较野生型DAT下降了约75%;475位上氨基酸突变后,其与可卡因的结合较野生型DAT下降了约90%。而将这两个位点上氨基酸做互换突变以后,其与可卡因的结合较野生型上升了约80%。多巴胺重摄取实验表明突变后的DAT蛋白基本丧失了多巴胺转运的能力。结论 DAT上85位和475位氨基酸很可能为可卡因结合的活性位点。

关 键 词:可卡因 活性位点 多巴胺转运蛋白 氨基酸突变  

分 类 号:R74[临床医学类] R39[基础医学类]

参考文献:

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二级参考文献:

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耦合文献:

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引证文献:

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二级引证文献:

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同被引文献:

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