文献类型：会议

作　　者：古雪岩 黄德军 张迎梅

作者单位：兰州大学生命科学学院动物学研究所,甘肃兰州730000

会议文献：中国毒理学会第六届全国毒理学大会论文集

会议名称：中国毒理学会第六届全国毒理学大会

会议日期：20131112

会议地点：广州

主办单位：中国毒理学会

出版单位：中国药理学与毒理学杂志编辑部(EditorialOf...

出版日期：20131112

学会名称：中国毒理学会

语　　种：中文

摘　　要：目的 研究两种倍半萜氮芥化合物对人肝癌细胞HepG2的影响,探讨其是否具有潜在的抗肿瘤作用.方法 利用MTT法检测不同浓度(5,10,20和40 mg·L-1)的两种倍半萜氮芥化合物S-NM1和SNM2处理人肝癌细胞株HepG2和人正常肝细胞HL-7702 24 h后的细胞活力；利用流式细胞术检测HepG2的细胞周期分布和凋亡程度；利用X射线辐照和碱性单细胞凝胶电泳检测DNA链间交联的程度；利用免疫荧光技术检测HepG2细胞聚ADP核糖聚合酶1(PARP-1)的表达.结果 S-NM1和S-NM2处理HepG2细胞和HL-7702细胞24 h后可以浓度依赖性地降低细胞活力,且相较于HL-7702细胞,S-NM1和S-NM2可以更好地降低HepG2细胞的活力.S-NM1和S-NM2处理HepG2细胞的IC50值分别为14.74和20.82 mg·L-1,处理HL-7702细胞的IC50值分别为20.71和30.62 mg·L-1.用不同浓度(5,10,20和40 mg·L-1)的S-NM1和S-NM2处理HepG2细胞24 h后发现,S-NM1可以显著地(P＜0.01)将细胞周期阻滞在S期,而S-NM2则可显著地(P＜0.01)将细胞周期阻滞在G2期.用不同浓度(10,20和40mg·L-1)的S-NM1和S-NM2处理HepG2细胞24 h后,S-NM1(40 mg·L-1)和S-NM2(20和40 mg·L-1)均可以显著地(P＜0.01)引起细胞凋亡.不同浓度(10,20和40 mg·L-1)的S-NM1和S-NM2均可以造成HepG2细胞核DNA链间交联,其中S-NM2引起DNA链间交联的能力较S-NM1强.以40 mg·L-1浓度为例,S-NM1处理2h时交联程度最强,交联率约为75.28％,在处理4h后交联率便逐渐降低,但处理12h时仍有明显的交联；而S-NM2处理2h时交联率约为82.87％,在处理8h后交联率才逐渐降低.S-NM1 (40 mg·L-1)和S-NM2(20和40 mg·L-1)处理均可以降低PARP-1在细胞中的表达.结论 两种倍半萜氮芥化合物可以选择性地降低HepG2细胞的活力,造成明显的DNA链间交联、细胞周期阻滞和细胞凋亡,并且可能是潜在的PARP-1抑制剂.通过比较S-NM1和S-NM2对HepG2细胞造成的影响,这两种化合物的作用机制可能有所不�

关 键 词：细胞凋亡 氮芥化合物 HEPG2 倍半萜  细胞周期分布 DNA

分 类 号：R73[临床医学类] R44[临床医学类]