文献类型：会议

作　　者：代重山 张朝明 李继昌 汤树生 肖希龙

作者单位：中国农业大学动物医学院药理与毒理教研室,北京海淀100193 东北农业大学动物医学学院药理与毒理教研室,黑龙江哈尔滨150030

会议文献：2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会论文集

会议名称：2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会

会议日期：20131015

会议地点：郑州

主办单位：中国畜牧兽医学会

出版日期：20131015

语　　种：中文

摘　　要：目的 探究自噬在黏菌素对小鼠亚急性肾毒性中的角色及N-乙酰半胱胺酸(NAC)对其保护的相关分子机制.方法 30只雌性昆明系小鼠随机分为对照组、黏菌素组、黏菌素+ NAC组,黏菌素组小鼠静脉注射硫酸黏菌素15 mg·kg-1·d-1,分2次给药(间隔12 h),黏菌素+NAC组在此基础上腹腔注射NAC150 mg/kg,对照组给予等量的生理盐水,连续给药7d后,试剂盒检测小鼠血清肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)含量变化及小鼠肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,组织学变化进行半定量评价(SQS),western-blot法测定肾脏组织中Bcl-2、p53及自噬相关标志物LC3、Beclin1.结果与对照组相比,模型组小鼠Cre及BUN含量均显著升高(均p ＜0.01),MDA含量显著升高(p＜0.01),SOD活性显著降低(p＜0.01),SQS评分显著增加(p＜0.01),Bcl-2、LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白含量显著降低(p＜0.01、0.05和0.05),p53蛋白表达显著升高(p＜0.01)；当小鼠联合给予NAC后,与黏菌素组相比,小鼠血清Cre、BUN,肾组织中MDA含量、p53蛋白表达及SQS评分均显著降低(均p＜0.01),SOD活性显著升高(p＜0.01),LC3、Beclin1蛋白表达显著加(p＜0.05).结论黏菌素可通过上调小鼠肾组织中p53蛋白,抑制Bcl-2、LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表达,表明自噬活性的下调与凋亡能力的上调参与黏菌素肾毒性调控；NAC可通过上调自噬活性、抑制凋亡保护黏菌素对小鼠的肾毒性作用.

关 键 词：黏菌素  小鼠 自噬 凋亡

分 类 号：TP2] R54