文献类型：会议

作　　者：王辉 纪卫东 冉丕鑫 周翊峰 吕嘉春 杨磊 邓洁琼 杨小蓉 杨荣荣 程梅 方文香 丘福满 张鑫

作者单位：广州医科大学公共卫生学院,化学致癌研究所,呼吸疾病国家重点实验室 广州医科大学第一附属医院,呼吸疾病研究所,呼吸疾病国家重点实验室 苏州大学医学院,肿瘤分子遗传学实验室

会议文献：全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议论文集

会议名称：全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议

会议日期：20130801

会议地点：甘肃敦煌

主办单位：中国抗癌协会肿瘤病因学专业委员会,中国抗癌协会肿瘤流行病学专业委员会,中华医学会中华预防医学杂志编委会

出版日期：20130800

语　　种：中文

摘　　要：目的：肿瘤血管生成在肿瘤(特别是恶性肿瘤)的发展、侵袭和迁移上起着至关重要的作用,而VEGFR1在肿瘤血管生成中发挥关键的中介作用.EMT被认为是在COPD时期发生肺癌的原因,VEGFR1可影响EMT的发生过程.因此,我们假设VEGFR1基因的潜在功能遗传多态可能影响COPD和肺癌的发生发展.本研究探索VEGFR1基因的潜在功能性SNPs与COPD和肺癌发生发展的关联,并探明其生物学机制,为肺癌和COPD的防控提供一定的科学依据.方法：以医院为基础的两中心病例对照研究,及基因型-表型分析和功能性实验.研究对象包括广州人群(检出样本)和苏州人群(验证样本),共4个病例对照设计：检出样本的肺癌病例-对照(病例组和对照组均为1056例)；检出样本的COPD病例-对照(病例组和对照组分别为1025例和1061例)；验证样本的肺癌病例-对照(病例组和对照组分别为503例和623例)；验证样本的COPD病例-对照(病例组和对照组分别为486例和623例).资料收集包括问卷调查(人口学特征、疾病史和相关环境因素)、体格检查和肺功能检测.通过生物信息学分析,筛选出3个VEGFR1基因的潜在功能性单核苷酸多态位点(rs664393C＞T、rs7326277T＞C和rs9554314A＞C)进行人群肺癌和COPD的易感性研究.用多重logistic回归模型评估3个SNPs的不同基因型与肺癌和COPD发病的关联,并合并两样本按不同环境因素进行分层分析.针对阳性关联位点——3'UTR的rs7326277T＞C,检测不同基因型的mRNA水平；构建萤光素酶报告基因系统,分析T等位基因与C等位基因的转录活性,并通过RNA干扰,观察microRNAs模拟物和抑制剂对转录活性的影响.结果：在检出样本中,与野生型纯合子(TT)基因型相比,rs7326277CT基因型会降低COPD的发病风险(OR=0.78； 95％ CI =0.65-0.94).rs7326277T＞C与COPD发病的关联属于显性遗传模型,与携带TT基因型个体相比,C变异基因型(CC+CT)个体发生

关 键 词：肺癌 慢性阻塞性肺疾病  单核苷酸多态性  病例对照研究 VEGFR1基因  易感性 交互作用  

分 类 号：R73] R44