文献类型：会议

作　　者：李新磊 姜含芳 瞿林兵 姚文霞 蔡华 陈凌 彭涛

作者单位：广州医科大学基础学院广州霍夫曼免疫研究所

会议文献：广东省遗传学会第九届代表大会暨学术研讨会论文集

会议名称：广东省遗传学会第九届代表大会暨学术研讨会

会议日期：20141219

会议地点：广州

主办单位：广东省遗传学会

出版日期：20141219

语　　种：中文

摘　　要：丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(hepatitisC virus,HCV)引起的慢性传染性疾病.HCV的生活周期与宿主脂代谢密切相关,尤其是HCV可以挟持细胞极低密度脂蛋白(VLDL)合成分泌通路促进病毒的包装和释放.肝细胞核因子-4α (hepatocyte nuclear factor-4α,HNF4α)主要调控宿主的脂代谢调控,尤其是VLDL的合成和分泌.故本研究组首次提出HNF4α可能在HCV生活周期中发挥关键作用.本研究发现HNF4α是HCV病毒颗粒包装和释放必需的胞内因子.siRNA介导的HNF4α敲低表达或HNF4α的抑制剂Bezafibrate可抑制HCV的包装和释放而不影响HCV的进入和RNA复制过程.HNF4α过表达可以增加感染性HCV的产生.本研究对HNF4α调控HCV生活周期的机制进行了探索,发现HNF4α对HCV滴度的调节是通过下游的A2型磷脂酶PLA2GXIIB和微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)共同实现的.之前的研究己证实MTP参与了HCV的包装过程,本研究则发现PLA2GXIIB参与了HCV的释放过程.HCV可通过HNF4α依赖的方式上调PLA2GXIIB的表达.敲低PLA2GXIIB抑制HCV的释放过程,而过表达PLA2GXIIB则增加感染性HCV的分泌.本研究观察到HNF4α敲低后胞内脂滴数目降低,体积变大,该细胞器的改变可能参与了HNF4α对HCV病毒生活周期的调控过程.本研究发现了HNF4α在HCV包装和释放过程中的重要作用,进一步证实了宿主VLDL通路与HCV生活周期的密切关系.HNF4α可能是HCV挟持宿主VLDL代谢通路的关键调控因子.HNF4α和PLA2GXIIB等与宿主VLDL合成和释放相关的因子可以成为HCV治疗药物的候选靶点,为进一步优化抗HCV疗法提供借鉴.

关 键 词：肝细胞核因子-4α(HNF4α)  丙型肝炎病毒(HCV)  极低密度脂蛋白(VLDL)  分泌型磷脂酶A2GXIIB  (PLA2GXIIB)  病毒包装和释放  

分 类 号：R97[药学类] R58[临床医学类]