文献类型：学位论文

作　　者：高原

导　　师：@

授予单位：中国科学院上海生命科学研究院上海巴斯德研究所 中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院上海巴斯德研究所

学科专业：肿瘤病毒学

授予学位：博士后

学位年度：2011

语　　种：中文

摘　　要：卡波氏肉瘤病毒(KSHV)是最新鉴定的一种人类肿瘤病毒，又称为人类疱疹病毒8型(HHV-8)。其与卡波西肉瘤及B细胞来源的原发性渗出性淋巴瘤、多中心性Castleman病的发生密切相关。KSHV能在人体内建立长期潜伏态感染并使受感染细胞恶性转化，因此建立潜伏态感染是KSHV致病的必要步骤和关键。KSHV在宿主体内，主要亲嗜并感染内皮细胞和B淋巴细胞。我所在的实验室已经成功构建了KSHV感染脐带内皮细胞的系统。但是，对于KSHV如何在B细胞中建立潜伏态感染的机制到目前为止，国际上尚未有定论。阻碍KSHV在B细胞中建立潜伏态感染机制的探索的主要原因在于没有很好的KSHV感染B细胞的模型。KSHV感染宿主细胞后会很快建立潜伏感染，潜伏态相关核抗原(latency associated nuclear antigen，LANA)对建立和维持KSHV潜伏感染起关键作用。我所在的实验室已往的工作表明，LANA可以在转录水平抑制KSHV裂解期开关蛋白RTA的表达，使病毒维持潜伏感染。但LANA在KSHV潜伏感染中的作用机制有待深入研究。为了系统性开展LANA的功能研究，我们建立了免疫沉淀-质谱(IP-MS)的方法用以纯化LANA蛋白复合体。经试验，我们成功地找到了多个潜在的LANA相互作用蛋白。例如，发现了宿主转录协同抑制因子KAP1与LANA存在相互作用。KAP1是一种脚手架蛋白，通过募集多种转录抑制因子，使染色体发生异染色质化，实现长距离的转录抑制。基于以上基础，我的博士后工作开展了如下研究：1)以B淋巴细胞为模型，构建KSHV高效感染系统，以探索KSHV建立潜伏态感染的早期分子事件;2)同时，将鉴定与KSHV潜伏态相关核抗原(LANA)相互作用的宿主蛋白，探索KSHV维持长期潜伏态感染的分子机制。本研究对阐明KSHV建立潜伏感染机理具有重要意义，也将为寻找打破KSHV潜伏感染的途径以及发现KSHV相关肿瘤�

关 键 词：卡波氏肉瘤病毒  潜伏感染  B细胞感染模型  分子机制

分 类 号：R373]