文献类型：期刊文章

作　　者：王燕[1] 刘淑宝[2] 张文菁[3] 朱冰梅[2]

WANG Yan;LIU Shu-Bao;ZHANG Wen-Jing;ZHU Bing-Mei(School of Medicine and Life Sciences,Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210023,China;Regenerative Medicine Research Center,Sichuan University West China Hospital,Chengdu 610041,China;Department of Genetics,Genomics&Informatics,College of Medicine,University of Tennessee Health Science Center,Memphis 38163,TN,USA)

机构地区：[1]南京中医药大学医学与生命科学学院药理学系,南京210023 [2]四川大学华西医院再生医学研究中心,成都610041 [3]田纳西大学健康科学中心医学院遗传学基因组学与信息学部,孟菲斯38163,美国

出　　处：《中国生物化学与分子生物学报》

基　　金：国家自然科学基金(No.81574063,No.81870224)资助。

年　　份：2020

卷　　号：36

期　　号：2

起止页码：190-196

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、JST、PUBMED、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D(histone-lysine N-methyltransferase 2D,KMT2D)作为主要的组蛋白3第4位赖氨酸(H3K4)甲基转移酶,在调控胚胎发育、组织分化、代谢和肿瘤抑制方面发挥重要作用。在小鼠体内,敲除Kmt2d会导致严重的心脏发育缺陷最终造成胚胎期死亡。低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)作为调节细胞应对低氧的关键转录因子,能够调控多种下游基因转录。有相关研究揭示,表观遗传调控者能够调节HIF-1α的稳定性和活性。同样,作为表观遗传调控者的组蛋白甲基转移酶KMT2D是否参与低氧条件下HIF-1α对下游基因的调控,目前仍未知。在本研究中,观察在Kmt2d正常或缺乏的情况下,心肌细胞H9c2对低氧环境的应答反应。结果显示,与常氧条件相比,低氧状态下HIF-1α、组蛋白乙酰化酶P300、KMT2D及其介导的H3K4一甲基化(H3K4 mono-methylation,H3K4me1)的蛋白质水平增加(P<0.05);HIF-1α下游基因血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,Vegf)的mRNA表达水平明显上调(P<0.01)。染色质免疫共沉淀实验(chromatin immunoprecipitation assay,ChIP-qPCR)检测结果显示,H3K4me1和组蛋白3第27位赖氨酸乙酰化(histone 3 lysine 27 acetylation,H3K27ac)在Vegf基因启动子区域的结合丰度明显增加(P<0.05)。低氧条件下沉默Kmt2d之后,H3K4me1蛋白水平和Vegf的mRNA表达下降(P<0.05)。本研究表明,低氧条件下KMT2D参与调控HIF-1α和下游基因Vegf的表达。

关 键 词：组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D  组蛋白H3K4一甲基化  低氧 低氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子  

分 类 号：R346[基础医学类]