文献类型：期刊文章

作　　者：吴薇[1] 刘不悔[2,3] 万毅刚[1] 孙伟[3] 刘莹露[2] 王文文[2] 房其军[2] 涂玥[4] YEE Hong-yun[2] 袁灿灿[2] 万子玥[5]

WU Wei;LIU Bu-hui;WAN Yi-gang;SUN Wei;LIU Ying-lu;WANG Wen-wen;FANG Qi-jun;TU Yue;YEE Hong-yun;YUAN Can-can;WAN Zi-yue(Department of Traditional Chinese Medicine,Nanjing Drum Tower Hospital,the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School,Nanjing 210008,China;Department of Traditional Chinese Medicine,Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Chinese Medicine and Western Medicine,Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210008,China;Department of Nephrology,the Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210029,China;Department of Traditional Chinese Medicine Health Preservation,Acupuncture,Moxibustion and Massage College,Health Preservation and Rehabilitation College,Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210023,China;Department of Social Work,Meiji Gakuin University,Tokyo 108-8636,Japan)

机构地区：[1]南京大学医学院附属鼓楼医院中医科,江苏南京210008 [2]南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科,江苏南京210008 [3]南京中医药大学附属医院肾内科,江苏南京210029 [4]南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院,中医养生学教研室,江苏南京210023 [5]Department of Social Work,Meiji Gakuin University,Tokyo108-8636

出　　处：《中国中药杂志》

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81573903,81774245);国家自然科学基金青年基金项目(81603675);江苏省自然科学基金青年基金项目(BK20161046);江苏省中医药科技发展计划项目(YB201937);南京市医学科技发展基金项目(QRX17042).

年　　份：2019

卷　　号：44

期　　号：24

起止页码：5457-5464

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、BIOSISPREVIEWS、CAB、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、IPA、JST、PUBMED、RCCSE、RSC、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：基于糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)肾组织Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3 inflammasome,NLRP3)炎症小体活化的调控机制而探讨雷公藤有效成分——雷公藤甲素(triptolide,TP)在体外改善高糖(high glucose,HG)诱导足细胞上皮-间充质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用。将体外培养的小鼠永生化足细胞分为正常(the normal,N)组、HG组、低剂量TP(the low dose of TP,L-TP)组、高剂量TP(the high dose of TP,H-TP)组以及甘露醇(the mannitol,MNT)组。分别进行不同的干预,即N组加入5 mmol·L^-1D-葡萄糖(D-glucose,DG),HG组加入30 mmol·L^-1HG,L-TP组加入30 mmol·L^-1HG+5μg·L^-1TP,H-TP组加入30 mmol·L^-1HG+10μg·L^-1TP,MNT组加入5 mmol·L^-1DG+24.5mmol·L^-1MNT。在干预后的不同时间点(24,48,72 h),首先,观察HG或TP对足细胞增殖活性的影响;其次,检测足细胞上皮细胞标志性分子nephrin和ZO-1、间充质细胞标志性分子Ⅰ型胶原(collagenⅠ)和纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的蛋白表达水平;最后,检测足细胞NLRP3炎症小体活化关键信号分子NLRP3,凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protien,ASC)以及下游效应蛋白caspase-1、白介素(interleutin,IL)-1β、IL-18的蛋白表达水平。结果表明,对于体外培养的足细胞,HG能引起nephrin,ZO-1蛋白表达水平下调,collagenⅠ,FN蛋白表达水平上调,诱导其发生EMT;还能引起NLRP3,ASC以及caspase-1,IL-1β,IL-18蛋白表达水平上调,诱导其NLRP3炎症小体活化。此外,L-TP或H-TP与HG联合干预足细胞能恢复nephrin,ZO-1蛋白表达水平,抑制collagenⅠ,FN蛋白表达水平,改善EMT;还能下调NLRP3,ASC蛋白表达水平,抑制NLRP3炎症小体活化,并减少其下游效应分子caspase-1,IL-1β,IL-18蛋白表达水平。总之,HG在体外能激活NLRP3炎症小体而诱导足细胞EMT;TP在适当的剂量范围内能抑制NLRP3炎症小体活性而改善足细胞EMT,这可能是TP保护DKD足细胞炎症性损伤的关�

关 键 词：糖尿病肾病 雷公藤甲素 足细胞 NLRP3炎症小体活化  上皮-间充质转分化

分 类 号：R285.5[中药学类]