文献类型：期刊文章

作　　者：张东行[1] 郭彩娟[1] 方沐潮[1] 贝伟剑[1] 郭姣[1]

ZHANG Dong-xing;GUO Cai-juan;FANG Mu-chao;BEI Wei-jian;GUO Jiao(Institute of Traditional Chinese Medicine,Guangdong Pharmaceutical University/Guangdong Metabolic Disease Research Center of Integrated Chinese and Western Medicine,Guangzhou 510006,China)

机构地区：[1]广东药科大学中医药研究院/广东省代谢病中西医结合研究中心,广东广州510006

出　　处：《中药材》

基　　金：国家自然科学基金重点资助项目(81173626);广东省联合培养研究生示范基地项目;广药大“药创未来”众创空间建设(20161315);2017年中央支持地方高校发展专项资金项目(201708)

年　　份：2021

卷　　号：44

期　　号：2

起止页码：416-421

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:考察小檗碱降血胆固醇作用及对肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和小肠尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1)相关基因及蛋白表达的影响。方法:采用高脂饮食诱导建立高脂血症SD大鼠模型,不同剂量的小檗碱给药治疗4 w;检测大鼠肝脏、粪便及血清中总胆固醇(TC)水平及血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平以评价小檗碱的降脂效果;采用TBA比色试剂盒测定肝脏匀浆和粪便提取物中总胆汁酸(TBA)浓度;采用HPLC法检测大鼠肝脏微粒体CYP7A1酶活性;实时荧光定量PCR(q-PCR)检测法及蛋白印迹法(Western blot)检测CYP7A1、NPC1L1及与其调节通路相关联基因的表达水平。结果:小檗碱能显著降低高脂血症大鼠肝脏和血清TC水平,降低血清LDL-C,升高粪便中TC水平,并显著增加肝脏及粪便中TBA水平,同时显著上调大鼠肝脏中PPARα、HNF1α、SREBP2、LXRα、CYP7A1的表达和下调小肠中SREBP2、NPC1L1、HNF1α的表达。结论:小檗碱有降胆固醇作用,其机制可能与通过调节LXRα和SREBP2等核因子,进而上调肝脏CYP7A1和下调小肠和NPC1L1的表达有关。

关 键 词：小檗碱 高脂血症 CYP7A1 NPC1L1  胆汁酸

分 类 号：R285.5[中药学类]