文献类型：期刊文章

作　　者：郭嘉欣[1,2] 李梦琪[1] 赵媛[1] 陶月佳[1] 李冰[1] 徐远义[1] 黄允宁[3]

GUO Jiaxin;LI Mengqi;ZHAO Yuan;TAO Yuejia;LI bing;XU Yuanyi;HUANG Yunning(Department of Pathology,College of Basic Medicine,Ningxia Medical University,Yinchuan 750000,Ningxia Hui Autonomous Region,China;Section of Pathophysiology,Department of Basic Medicine,Changzhi Medical Collage,Changzhi 046013,Shanxi Province,China;Department of Gastrointestinal Surgery,People’s Hospital of Ningxia Hui Autonomous Region,Yinchuan 750000,Ningxia Hui Autonomous Region,China)

机构地区：[1]宁夏医科大学基础医学院病理学系,宁夏回族自治区银川750000 [2]长治医学院基础医学部病理生理学教研室,山西长治046013 [3]宁夏回族自治区人民医院胃肠外科,宁夏回族自治区银川750000

出　　处：《肿瘤》

基　　金：宁夏自然科学基金项目(2020AAC03184)

年　　份：2021

卷　　号：41

期　　号：10

起止页码：657-669

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD_E2021_2022、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:探讨硫酸右旋糖苷(dextran sulfate,DS)对M2型巨噬细胞极化以及M2型巨噬细胞促进胃癌细胞侵袭和迁移的影响,观察M2型巨噬细胞在胃癌组织中的浸润情况并评估其临床意义。方法:采用佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)、白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)和IL-13体外诱导人单核细胞THP-1极化为巨噬细胞(M0和M2型),并应用免疫细胞荧光及蛋白质印迹法进行验证。在巨噬细胞诱导和极化过程中加入DS,采用蛋白质印迹法检测DS对M2型巨噬细胞标志物CD206和CD163蛋白表达的影响,Transwell小室迁移实验检测DS对巨噬细胞趋化募集能力的影响。建立巨噬细胞与HGC-27胃癌细胞共培养模型,将HGC-27胃癌细胞与经DS处理或未处理的巨噬细胞(M0和M2型)进行共培养,然后分别采用划痕愈合实验和Transwell小室侵袭实验检测HGC-27胃癌细胞的迁移和侵袭能力,应用蛋白质印迹法检测侵袭和迁移相关蛋白的表达情况。采用免疫组织化学法检测人胃癌组织中M2型巨噬细胞的浸润情况,并分析浸润程度与临床病理特征之间的关系。结果:采用PMA、IL-4和IL-13成功诱导THP-1细胞极化为M0和M2型巨噬细胞。DS可以抑制M2型巨噬细胞的极化过程,下调M2型巨噬细胞中CD206和CD163蛋白的表达水平(P<0.001和P<0.05),以及抑制M2型巨噬细胞的趋化募集能力(P<0.001)。M2型巨噬细胞可以促进HGC-27胃癌细胞的迁移和侵袭能力,并且上调HGC-27胃癌细胞中N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达水平(P<0.05或P<0.001)。DS干预M2型巨噬细胞的极化过程后,可以明显减弱M2型巨噬细胞对HGC-27胃癌细胞侵袭和迁移的促进作用(P<0.01或P<0.001)。人胃癌组织中M2型巨噬细胞的浸润程度高于正常胃黏膜组织(P<0.01),并且M2型巨噬细胞的浸润程度与胃癌的分化程度和分期相关(P均<0.05)。结论:DS能够抑制M2型巨

关 键 词：胃肿瘤 硫酸右旋糖苷  M2型巨噬细胞 极化 细胞运动

分 类 号：R735.2]